GS 441524, (2R, 3R, 4S, 5R)-2-(4-aminopyrrolo [1, 2-f] [1, 2, 4] triazin-7-yl)-3,5-dihidroxi-5-(hidroximetil) tetrahidrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Descripció del producte

Nom del producte: GS 441524, (2R, 3R, 4S, 5R)-2-(4-aminopyrrolo [1, 2-f] [1, 2, 4] triazin-7-yl)-3,5-dihidroxi-5-(hidroximetil) tetrahidrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Sinònims:

Remdesivir intermedi;

GS-441524;

Propietats físiques & químiques

Aspecte: blanc en pols.

Assaig: ≥ 99%

Densitat: 1,84 ± 0.1 g

Solubilitat a l'aigua: soluble en DMSO

Descripció: GS-441524 podria inhibeix fortament el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV), amb una EC50 de 0,78 μM.

Objectiu：

EC50:0,78 μM (FIPV) [1].

In vitro：

Les cèl·lules apareixen i creixen normalment a totes les concentracions de GS-441524 i fracassen a prendre el tint fluorescent CellTox verd a les 24 h. La concentració citotòxica-50% (CC50) és per tant > 100 μM. La concentració efectiva-50% (EC50) de GS-441524 es calcula en 0,78 μM [1].

In vivo：

Els 10 gats tractats tenen una ràpida resposta al tractament i els nivells de limfòcits i les temperatures rectal tornen a nivells de pre-infecció i nivells dels dos gats asimptomàtics. Dos dels 10 gats tractats, 16-116 (grup A) i 16-127 (grup B), han les recurrències malaltia en quatre i sis setmanes després del tractament. Aquests dos gats són tractats per segona vegada durant dues setmanes i la seva resposta és idèntica a la del tractament primari. Tots els deu dels gats d'una vegada o dos tractats han quedat normals fins a la data (més de vuit mesos d'infecció post). Les injeccions causen una "picada" transitòria reacció en alguns gats dins de 10 s d'administració composta. El dolor localitzat i transitori és evidenciat per la postura inusual, llepant en el lloc de la injecció i/o vocalitzacions que duren aproximadament 30-60 s després de la injecció. Les reaccions d'injecció són més pronunciades en alguns animals en relació amb els altres i les reaccions són inconsistents d'una injecció a la següent i Decrete amb el temps [1].

Anàlisi cel·lular：   

Per determinar la toxicitat de GS-441524 a les cèl·lules de CRFK n, les cèl·lules CRFK es tracten amb 100, 33,3, 11,1, 3,7 o 1,2 μM GS-441524 per a 24 h [1].

Animal admin：

Gats [1] els 10 gats que van desenvolupar signes de malaltia es divideixen en dos grups i tractats amb 5 mg/kg (grup A; n = 5) o 2 mg/kg (grup B; n = 5) GS-441524 SC q24 h començant tres dies després de l'evidència clínica inequívoca de FIP (dies 12-19 infecció post). Els dos gats que no desenvolupen senyals de malaltia serveixen com a controls per a recompte normal de limfòcits sanguinis i temperatura rectal [1].

Referències：

[1]. Murphy BG, et al. L'analògic de nucleòsids GS-441524 inhibeix fortament el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIP) en la cultura tissular i els estudis d'infecció de gats experimentals. El Microbiol veterinari. 2018 Jun; 219:226-233.

Què és GS-441524?

GS-441524 és el segon fàrmac antivirals dirigit després de gc376 en el tractament de la peritonitis infecciosa felina (FIP). GS-441524 és un petit nucleòfor analògic proporcionat per Gilead Sciences (global antivirals Field no. 1) a perdersencjiaoshou2 i el seu tema d'investigació de la transmissió abdominal. GS-441524 és un inhibidor de la transcriptasa inversa que pot inhibir la replicació del virus de transmissió abdominal felina (FIP), i una molècula prenecessària per a la síntesi de Trifosfat de nucleòsids amb activitat farmacològica. GS-441524 és una molècula petita, també anomenada inhibidor de la competència de Trifosfat de nucleòsids, que té una forta activitat antivirals contra molts virus d'ARN. Es pot inhibir la replicació de diversos tipus diferents de virus d'ARN del llibre químic, com ara Síndrome respiratòria aguda (SARS) coronavirus, virus de la Síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà, virus ebola, virus de la febre de lassa, virus de Junin i virus respiratori sincitial, i té baixa citotoxicitat en un ampli rang de línies cel·lulars

El mecanisme d'acció és que GS-441524 és fosforilat en el monofosfat de nucleòsids (NMP) a través de la cèl·lula quinasa, i després transformat en metabòlit de tres fosfat actiu (l'estructura NTP analògica). En la síntesi de l'ARN víric, el NTP actiu és l'anàleg estructural com la competència de Trifosfat de nucleòsid natural i la competència de nucleòsids naturals (ATP, TTP, CTP, GTP) per a participar en la transcripció de l'ARN. Quan GS-441524 s'insereix en el producte de transcripció, la transcripció es donarà per finalitzat per endavant, el que inhibe el procés de transcripció de l'ARN viral.

Si vostè està interessat en els nostres productes o té alguna pregunta, si us plau no dubti en contactar amb nosaltres!

Els productes sota patent s'ofereixen per a propòsits de R & D només. No obstant això, la responsabilitat final es troba exclusivament amb el comprador.

Etiquetes populars: GS 441524, (2r, 3r, 4S, 5r)-2-(4-aminopyrrolo [1, 2-f] [1, 2, 4] triazin-7-yl)-3,5-dihidroxi-5-(hidroximetil) tetrahydrofuran-2-carbonitrile cas 1191237-69-0, fabricants, proveïdors, fàbrica, comprar, en estoc

• Un parell de: D-Altrononitrile, 2-C-(4-aminopyrrolo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-7-yl)-2,5-anhidro-3, 4-O-(1-methylethylidene) CAS 1191237-80-5
• Següent: (3 R, {{1}} R, {{2}} R) - 2 - ({{1}} - aminopirrolo [ 2, 1 - f] [1, 2, {{1}}] triazin-7-yl) - 3, {{1}} - bis (benziloxi) - {{2}} - - ((benziloxi) metil) tetrahidrofuran - 2 - ol CAS 1 {{0} } {{2}} {{2}} 0 0 {{1}} 9-9 {{1}} - 3