Rimegepant CAS 1289023-67-1

Descripció del producte

Nom del producte: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Sinònims:

(5S, 6S, 9R) -5-nitro-6-(2, 3-difluorophenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-Oxo-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidina-1-carboxylate;

[(5S, 6S, 9R) -5-amino-6-(2, 3-difluorophenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl] 4-(2-Oxo-3H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidina-1-carboxylate;

(5S, 6S, 9R) -5-amino-6-(2, 3-difluorophenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-Oxo-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidina-1-carboxylate;

BMS-927711;

Propietats físiques & químiques

Aspecte: sòlid

Assaig: ≥ 99,0%

Rimegepant és un antagonista de receptors de calcitonina (CGRP) per al tractament de la migranya.

Objectiu

Ki: 0,027 nM (receptor CGRP) [1] IC50:0,14 nM (receptor CGRP) [1]

In vitro

Rimegepant (BMS-927711) és un antagonista de receptors de CGRP complet, competitiu amb IC50 de 0,14 ± 0,01 nM [1].

In vivo     

Rimegepant (BMS-927711) té bona biodisponibilitat oral en rata i cynomolgus Monkey, les propietats preclíniques globals atractives, i Mostra activitat dependent de dosi en un model de primats de flux sanguini facial induït de CGRP [1]. Les ràtios de la mitjana d'AUC (0-24 h) dels valors de Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 i 300 mg/kg) a la matriu DBS, comparar amb el plasma, són 0,5-0,6 a través de totes les dosis en rates. Els resultats d'aquest estudi suggereixen una forta correlació de les concentracions de Rimegepant entre el plasma de rata i la sang de rates (DBS) [2].

Animal admin

Rates [2] les rates són tractades amb vehicle lliure de drogues (control) o Rimegepant (BMS-927711) en vehicle a 60, 100, i 300 mg/kg una vegada diàriament mitjançant gavage oral. Hi ha 6 rates en cada grup de tractament. Per a cada grup de tractament, la sang es recull a 1, 6, i 24 h de les tres primeres rates, i a les 3 i 8 h de la segona tres rates el dia 1 i el dia 14 de la vena de la cua després de la dosificació oral diària de Rimegepant (BMS-927711) durant dues setmanes. La mitjana hematocrits de la sang són 50.2 ± 1,8%, 49,8 ± 2,2%, 46,4 ± 5,2% corresponent als grups d'animals de 60, 100, i 300 mg/kg de dosis, respectivament. Per a l'avaluació DBS, mostres de sang 4 15 μL es van veure a les targetes DBS (4 punts per targeta), assecades a temperatura ambient durant almenys 2 h, i cada targeta s'empaqueta per separat en una bossa ziplock amb dessecant abans de l'enviament. La resta de la sang en cada tub de Mostra es processa a plasma dins de 1 h de recollida i s'emmagatzema a-70 ° c fins a l'anàlisi. Les mostres de plasma s'envien en gel sec, i les targetes DBS s'envien a temperatura ambient. Rimegepant (BMS-927711) concentracions en el plasma de rata s'analitzen. Rimegepant en rata DBS és analitzat utilitzant el mètode de DBS. Els paràmetres toxicocinètics (TK) es calculen a partir de la concentració sanguínia i les dades de temps utilitzant mètodes no compartimentals utilitzant Kinetica.

Referències

[1]. Luo G, et al. Discovery de (5S, 6S, 9R) -5-amino-6-(2, 3-difluorophenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-Oxo-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidina-1-carboxylate (BMS-927711): un pèptid oral de calcitonina relacionat amb el gen (CGRP) antagonista en assajos clínics per al tractament de la migranya. J Med Chem. 2012 de 13 de desembre; 55 (23): 10644-51.

[2]. Zheng N, et al. l'extracció líquid-líquid millorada amb flux de treball de dilució de reemplaçament de volum Inter-bé i la seva aplicació a la quantificació de BMS-927711 en taques de sang seca per UHPLC-MS/MS J Pharm BioMed anal. 2014 Feb; 89:240-50.

Si vostè està interessat en els nostres productes o té alguna pregunta, si us plau no dubti en contactar amb nosaltres!

Els productes sota patent s'ofereixen per a propòsits de R & D només. No obstant això, la responsabilitat final es troba exclusivament amb el comprador.

Etiquetes populars: rimegepant cas 1289023-67-1, fabricants, proveïdors, fàbrica, comprar, en estoc

• Un parell de: 5H - Ciclohepta [b] piridina - 7,8 - dihidro - 5,9 (6H) - dione CAS 39713 - 40 - 1
• Següent: 4- (clorometil) -1-ciclohexil-2- (trifluormetil) benzè CAS 957205-24-2