Un altre acord important per als conjugats de fàrmacs d’anticossos (ADC)! Merck i Seattle Genetics van signar una cooperació de 4.200 milions de dòlars.

Seattle Genetics és líder en el desenvolupament de nous fàrmacs per conjugats anticòs-fàrmac (ADC). Recentment, la companyia i Merck& Co va anunciar conjuntament dues noves cooperacions estratègiques oncològiques. Incloent el nou medicament ADC ladiratuzumab vedotin va signar un valor total de cooperació de 4,2 milions de dòlars EUA.

En els darrers anys, han aparegut freqüentment operacions pesades en el camp de l'ADC. Al març de 2019, AstraZeneca va signar una col·laboració de 6.900 milions de dòlars EUA amb Daiichi Santo per desenvolupar conjuntament el medicament ADC Enhertu per al tractament de diversos nivells d’expressió HER2 o mutacions HER2 en tumors sòlids (incloent càncer gàstric, càncer colorectal i càncer de pulmó) i HER2 és baixa en càncer de mama. El juliol de 2020, les dues parts van signar una altra cooperació de 6.000 milions de dòlars per desenvolupar conjuntament el medicament ADC DS-1062 dirigit a TROP2. L’agost de 2020, les dues parts van iniciar una col·laboració clínica per desenvolupar el fàrmac ADC patritumab deruxtecan (U3-1402) combinat amb Tagrisso (Teresa, nom genèric: osimertinib, osimertinib) en el tractament de pacients amb cèl·lules no petites avançades o metastàtiques càncer de pulmó (NSCLC) amb mutacions EGFR. Fins ara, AstraZeneca i Daiichi Sankyo han aconseguit una cooperació integral en les tres principals teràpies DXd ADC d’aquest darrer gasoducte.

I recentment, Gilead Sciences va adquirir Immunomedics, pionera en tecnologia ADC de nova generació, per un import enorme de 21.000 milions de dòlars EUA, i va obtenir un producte ADC comercial, Trodelvy, dirigit a Trop-2. El medicament ha rebut l’aprovació accelerada de la FDA dels EUA per al tractament de pacients adults amb càncer de mama triple negatiu metastàtic (mTNBC) que prèviament han rebut almenys 2 teràpies per a malalties metastàtiques. Val a dir que Trodelvy és el primer fàrmac ADC aprovat per la FDA per tractar mTNBC recaigut o refractari, i també és el primer fàrmac ADC aprovat per la FDA dirigit a Trop-2. Actualment, Trodelvy també s'està desenvolupant per tractar una varietat de tumors sòlids que expressen Trop-2.

Les dues noves col·laboracions oncològiques entre Merck i Seattle Genetics inclouen:

1. Nova cooperació ADC ladiratuzumab vedotin

Les dues parts desenvoluparan i comercialitzaran globalment Seattle Genetics' ladirratuzumab vedotin, un nou fàrmac ADC en desenvolupament que té com a objectiu el LIV-1. Actualment, ladiratuzumab vedotin es troba en fase 2 d’assaigs clínics per al tractament del càncer de mama i altres tumors sòlids. Aquesta cooperació durà a terme un ampli programa de desenvolupament conjunt per avaluar ladiratuzumab vedotin com a monoteràpia i combinat amb la teràpia anti-PD-1 de Merck Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) per al tractament triple negatiu Càncer de mama (TNBC), càncer de mama receptor hormonal positiu i altres tumors sòlids que expressen LIV-1.

Pel que fa a la cooperació ladiratuzumab vedotin, segons els termes de l’acord, Seattle Genetics rebrà un pagament inicial de 600 milions de dòlars EUA. Merck adquirirà 5 milions d’accions de les accions comunes de Seattle Genetics per 1.000 milions de dòlars americans a un preu de 200 dòlars EUA per acció. inversió. A més, Seattle Genetics és elegible per a pagaments de fites relacionats amb el progrés de fins a 2.600 milions de dòlars, inclosa una fita de desenvolupament de 850 milions de dòlars i una fita de vendes de 1.752 milions de dòlars. Això també porta el valor total de l'acord entre les dues parts sobre aquest actiu ADC a 4.200 milions de dòlars EUA.

Els estudis han trobat que el LIV-1 s’expressa en la majoria dels càncers de mama metastàtics. L'expressió LIV-1 també s'ha trobat en una gran varietat d'altres tumors sòlids, incloent càncer de pulmó, càncer de cap i coll, càncer d'esòfag i càncer gàstric. ladiratuzumab vedotin utilitza Seattle Genetics' tecnologia ADC patentada, que consisteix en un anticòs monoclonal dirigit a LIV-1 i un agent eficaç de trencament de microtúbuls-monometil auristatina E (MMAE), mitjançant una connexió de connector escindible per proteasa. Aquest nou ADC està dissenyat per unir-se a LIV-1 en cèl·lules cancerígenes i, un cop interioritzat, alliberarà un citocida a la cèl·lula objectiu. Ladiratuzumab vedotin també pot causar activitat antitumoral mitjançant altres mecanismes, inclosa l'activació de la resposta immune induint la mort de cèl·lules immunogèniques.

2. Llicència exclusiva per a la droga anticancerígena dirigida a HER2 Tukysa

A més, Seattle Genetics també va concedir la llicència exclusiva de Merck per comercialitzar Tukysa (tucatinib), un inhibidor de la tirosina quinasa de molècula petita, a Àsia, Orient Mitjà i Amèrica Llatina i altres regions (excepte Estats Units, Canadà i Europa). , S’utilitza per tractar càncers HER2 positius. Seattle Genetics rebrà un pagament inicial de 125 milions de dòlars nord-americans de Merck i podrà optar a fites relacionades amb el progrés de fins a 65 milions de dòlars EUA.

El doctor Roger M. Perlmutter, president de Merck Research Laboratories, va dir:" Aquestes dues col·laboracions estratègiques ens permetran diversificar encara més els extensos productes i canonades d’oncologia de Merck i continuar treballant dur per ampliar i millorar la vida d’altres tants càncers pacients com sigui possible. Esperem col·laborar amb l’equip de recerca de Seattle Genetics per avançar en el projecte clínic de ladiratuzumab vedotin, que ha mostrat signes convincents d’eficàcia en els primers estudis i portarà Tukysa a més pacients amb càncer a tot el món."

Tukysa és un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molècula petita oral dirigit a HER2, una proteïna que promou el creixement de les cèl·lules cancerígenes. A l’abril de 2020, la FDA dels Estats Units va aprovar Tukysa, combinat amb trastuzumab (trastuzumab) i capecitabina (capecitabina), per al tractament de resectables no quirúrgicament i que prèviament van rebre un o més règims anti-HER2. Pacients adults amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu, inclosos aquells amb metàstasis cerebrals. A més, sota el projecte Orbis del Centre d’Excel·lència Oncològica de la FDA, Tukysa ha estat aprovada a Canadà, Singapur, Austràlia i Suïssa. El projecte proporciona un marc per a la presentació i revisió simultànies de productes oncològics entre socis internacionals. Actualment, la UE està revisant la sol·licitud d’autorització de màrqueting (MAA) de Tukysa&# 39.

Tukysa ha demostrat activitat terapèutica com a medicament únic, quimioteràpia combinada i altres fàrmacs dirigits a HER2 (com el trastuzumab). Tukysa està realitzant múltiples assajos clínics i té previst realitzar més estudis. Els assaigs en curs inclouen: (1) tractament combinat de primera i segona línia T-DM1 del càncer de mama HER2 positiu (etapa III HER2CLIMB-02); (2) tractament adjuvant combinat de T-DM1 per al càncer de mama d’alt risc (etapa III CompassHER2 RD) (3) Combineu trastuzumab, ramucirumab i paclitaxel per al tractament de segona línia de l’adenocarcinoma de la unió gàstrica o gastroesofàgica metastàtica HER2-positiva (fase II / III MUNTANYA-02); (4) La combinació de trastuzumab i quimioteràpia amb liplatí basada en oxa s’utilitza per tractar el càncer colorectal metastàtic HER2 positiu, el càncer d’unió gàstrica / gastroesofàgica i el càncer de vesícula biliar.