AstraZeneca i Dogma van arribar a un acord: obtenir el primer inhibidor oral de PCSK9 de molècula petita del món.

Recentment, AstraZeneca i Dogma Therapeutics van anunciar un acord per obtenir el programa preclínic d’inhibidors orals PCSK9 d’aquesta última. L’objectiu d’AstraZeneca&# 39 és avançar el projecte en el desenvolupament clínic de la dislipidèmia (dislipidèmia a la sang) i la hipercolesterolèmia familiar (una malaltia genètica comuna que causa colesterol alt).

AstraZeneca espera que el projecte entri en la fase de desenvolupament clínic el 2021. Actualment, no hi ha inhibidors PCSK9 orals disponibles per als pacients ni per al desenvolupament clínic. PCSK9 és una proteïna que regula el nivell de colesterol lipoproteic de baixa densitat (LDL-C) a la sang. L’augment de l’activitat de PCSK9 està relacionat amb el colesterol lipoproteínic d’alta densitat. L’inhibidor de PCSK9 obtingut per AstraZeneca aquesta vegada és una petita molècula que s’uneix directament a una part nova de PCSK9. En models preclínics, s’ha demostrat que aquesta molècula bloqueja l’activitat del PCSK9 i redueix el LDL-C.

Mene Pangalos, vicepresident executiu de R& D d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, va dir: "El LDL-C elevat és un factor clau de risc de malalties cardiovasculars, que provoca 2,6 milions de morts a tot el món cada any. Tot i que PCSK9 és un objectiu eficaç per reduir el LDL-C, no obstant això, l’ús de molècules petites per inhibir aquest objectiu ha estat extremadament difícil. Aquest acord amb Dogma Therapeutics ens ofereix l’oportunitat de desenvolupar la primera molècula petita, inhibidor biodisponible oral de PCSK9 per a pacients amb malalties cardiovasculars en risc."

Brian Hubbard, CEO de Dogma Therapeutics, va dir:" Hem establert un conjunt de dades robust que posa de manifest el potencial i la seguretat del nostre programa oral PCSK9 per reduir la LDL-C. Aquest acord amb AstraZeneca s’ajusta a la nostra estratègia. L'objectiu és accelerar el desenvolupament de fàrmacs i proporcionar tractament a pacients que no poden assolir l'objectiu LDL-C."

La proproteïna convertasa subtilisina 9 (PCSK9) és un mecanisme clau per al cos per regular el LDL-C. La proteïna PCSK9 pot reduir la capacitat del fetge&# 39 per eliminar el colesterol de lipoproteïna de baixa densitat (LDL-C) de la sang, i el LDL-C es reconeix com un factor de risc important per a les malalties cardiovasculars (MCV). L'objectiu PCSK9 proporciona un nou model de tractament per combatre el LDL-C, que es considera el major avenç en el camp de la reducció dels lípids després de les estatines (com Lipitor).

Fins ara s'han aprovat per al mercat dos fàrmacs anticossos monoclonals dirigits a la inhibició de la proteïna PCSK9, és a dir, Amgen's Repatha i Sanofi / Regeneron's Praluent. A més, la teràpia siRNA subcutània de Novartis&inclou una revisió reguladora als Estats Units i la Unió Europea. Si s’aprova, inclisiran es convertirà en el primer i únic fàrmac reductor del colesterol de la categoria siRNA.

A diferència dels fàrmacs inhibidors de l'anticòs monoclonal PCSK9, com a fàrmac RNAi, inclisiran funciona aturant directament la producció de proteïna PCSK9 al fetge. Inclisiran és un tipus de siRNA que utilitza el procés natural d’interferència d’ARN humà per unir-se a l’ARNm que codifica la proteïna PCSK9 per reduir els nivells d’ARNm i evitar que el fetge produeixi proteïna PCSK9 mitjançant la interferència d’ARN, millorant així la capacitat del fetge per eliminar LDL-C de la sang i adonar-se de la reducció del nivell de LDL-C.