Forxiga d'AstraZeneca (dapagliflozin) aprovada a la Xina: el primer inhibidor de SGLT2 del món per al tractament de la insuficiència cardíaca!

AstraZeneca va anunciar recentment que el seu inhibidor de SGLT2 Forxiga (Preu mitjà per nit) s'ha aprovat oficialment a la Xina: per al tractament de la insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda amb o sense diabetis tipus 2 (HFrEF, NYHA Classe II-IV) ) Pacients adults, reduir el risc de mort cardiovascular (CV) i hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF). Val la pena esmentar que la dapagliflozin és el primer inhibidor de SGLT2 aprovat oficialment per a les indicacions d'insuficiència cardíaca a la Xina, que pot reduir significativament la incidència de la mort cardiovascular i la insuficiència cardíaca empitjorant els esdeveniments. Aquesta aprovació redefinirà els estàndards de tractament existents. Portar nova esperança a desenes de milions de pacients xinesos amb insuficiència cardíaca.

La insuficiència cardíaca crònica (HF) és una malaltia fatal que pot causar que la funció de bombament del cor disminueixi, el que dificulta satisfer les necessitats del cos. Almenys la meitat dels pacients tenen insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda (HFrEF), que normalment es manifesta per la incapacitat del miocardi ventricular esquerre per contraure completament, el que redueix el subministrament de sang a la circulació i teixits perifèrics.

Andagliflozin (dapagliflozin) és un inhibidor selectiu de glucosa en sodi 2 (SGLT2) inhibidor pres oralment un cop al dia. A principis de maig de 2020, Farxiga (dapagliflozin) va rebre la primera aprovació del món als Estats Units per al tractament de pacients adults amb HFrEF. Fins ara, el fàrmac ha estat aprovat per al tractament de pacients adults amb HFrEF als Estats Units, Europa, Japó i molts països i regions de tot el món.

Val la pena esmentar quePreu mitjà per nit(Forxiga / Farxiga) és el primer fàrmac inhibidor de SGLT2 aprovat per al tractament de HFrEF i el primer que es demostra que redueix significativament el sistema cardiovascular en pacients amb HFrEF (amb o sense diabetis tipus 2) (CV) Medicaments per al risc de mort i hospitalització per insuficiència cardíaca. Anteriorment, el fàrmac ha estat aprovat per a diversos tipus, que varien d'un país a un altre, incloent: (1) dieta suplementària i exercici per millorar el control del sucre en la sang en pacients amb diabetis tipus 2; (2) l'ús de la malaltia cardiovascular o múltiples riscos cardiovasculars Factors en pacients amb diabetis tipus 2, redueixen el risc d'hospitalització d'insuficiència cardíaca. A la Unió Europea i al Japó, el fàrmac també està aprovat per al tractament de la diabetis de tipus 1, específicament: com una teràpia adjuvant oral per a la insulina, utilitzat per a la teràpia d'insulina, però el mal control del nivell de glucosa en sang i l'índex de massa corporal (IMC) ≥27kg / m2 (sobrepès o obesitat) pacients adults amb diabetis tipus 1 (T1D), millorar el control del sucre en la sang.

L'aprovació de la dapagliflozin per a les indicacions d'insuficiència cardíaca a la Xina es basa en els resultats positius de l'assaig clínic DAPA-HF Phase III publicat al New England Journal of Medicine. Al maig de 2020, el Center for Drug Evaluation (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina va incloure l'estudi DAPA-HF en revisió prioriològica. L'estudi va inscriure pacients en 30 centres de recerca a la Xina, i els resultats donen suport fermament a l'aprovació de la dapagliflozin a la Xina i es convertiran en un nou estàndard de tractament, que beneficiarà desenes de milions de pacients xinesos amb insuficiència cardíaca.

L'assaig clínic DAPA-HF Fase III va mostrar que l'addició de dapagliflozin al tractament estàndard (incloent ACEi o ARB), en comparació amb el placebo, pot reduir la mort cardiovascular o l'empitjorament de la insuficiència cardíaca esdeveniments (incloent-hi l'hospitalització cardíaca hHF) resultat final compost El risc es redueix en un 26%, i els dos components que constitueixen el principal punt final de tractament compost contribueixen a l'eficàcia global. dapagliflozin és el primer inhibidor de SGLT2 per aconseguir aquest efecte. La seguretat dels assajos clínics de fase III de DAPA-HF és coherent amb la seguretat coneguda del fàrmac. Durant el període d'assaig, cada 21 pacients que reben tractament podrien evitar 1 mort cardiovascular o hospitalització d'insuficiència cardíaca o 1 visita mèdica d'emergència relacionada amb la insuficiència cardíaca.

DAPA-HF és avaluar una combinació d'inhibidors de SGLT2 i fàrmacs d'atenció estàndard (incloent inhibidors de l'enzim de conversió d'angiotensina [ACE], bloquejadors de receptors d'angiotensina II [ARB], bloquejadors de β receptors, antagonista del receptor hormonal mineralocorticoides [MRA] i inhibidor de l'enkephalinasa) en el tractament de pacients adults amb HFrEF (amb i sense diabetis tipus 2) en el primer estudi d'insuficiència cardíaca. Es tracta d'un estudi internacional, multi-centre, paral·lel, aleatoritzat, doble cec, dut a terme en pacients amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'expulsió reduïda (LVEF≤40%), incloent amb i sense diabetis tipus 2 De pacients. L'estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat d'una dosi de 10 mg de Farxiga i un placebo, combinat amb el tractament d'atenció estàndard. El punt final principal de l'estudi és el moment d'empitjorar els esdeveniments d'insuficiència cardíaca (hospitalització o esdeveniments equivalents, com ara les visites d'insuficiència cardíaca d'emergència) o la mort cardiovascular (CV).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final compost primari: En comparació amb el placebo, Farxiga va reduir significativament el risc de mort cardiovascular (CV) o l'empitjorament del punt final compost en un 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

El professor Ge Junbo, acadèmic de l'Acadèmia Xinesa de Ciències, director del Departament de Cardiologia de l'Hospital Zhongshan afiliat a la Universitat de Fudan, i investigador en cap de la DAPA-HF China Clinical Research, va dir: "La taxa de mortalitat de malalties cardiovasculars a la Xina supera amb escreix la del càncer i altres malalties, i és la primera causa de mort que perjudica els residents. DAPA-HF L'estudi va incloure pacients en 30 centres de recerca a la Xina. Els resultats de l'estudi donen suport fermament a l'aprovació de la dapagliflozin a la Xina i es converteixen en un nou estàndard de tractament, que beneficiarà desenes de milions de pacients xinesos amb insuficiència cardíaca".

La insuficiència cardíaca (HF) afecta aproximadament 64 milions de persones a tot el món (almenys la meitat de les quals són insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda), incloent 15 milions a la Unió Europea, 6 milions als Estats Units i 7 milions a la Xina. La insuficiència cardíaca és una malaltia crònica, i més de la meitat dels pacients moriran dins dels cinc anys de diagnòstic. Segons el valor de la fracció d'expulsió (EF: el percentatge de volum d'accident cerebrovascular al volum ventricular final-diastòlic), la insuficiència cardíaca es divideix en dues categories: insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda (HFrEF) i insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió conservada (HFpEF). HFrEF es manifesta com el miocardi ventricular esquerre no aconsegueix contraure completament, el que redueix el subministrament de sang a la circulació i els teixits perifèrics. La insuficiència cardíaca és tan mortal com alguns dels càncers més comuns en homes (càncer de pròstata i càncer de bufeta) i dones (càncer de mama). També és el principal motiu d'hospitalització de pacients majors de 65 anys, aportant una gran càrrega clínica als metges i als pacients Una gran càrrega econòmica.

El principi actiu de Forxiga / Farxiga és la dapagliflozin, que és un inhibidor de la primera vegada, una vegada al dia, cotransportador selectiu de glucosa en sodi (SGLT2) que actua independentment de la insulina i inhibeix selectivament SGLT2 en els ronyons, Pot ajudar els pacients a excretar l'excés de glucosa de l'orina. A més de reduir el sucre en la sang, el fàrmac també té els beneficis addicionals de la pèrdua de pes i la reducció de la pressió arterial.

Actualment, Forxiga/Farxiga també s'està avaluant per al tractament de la malaltia renal crònica (CKD), i l'assaig DAPA-CKD de fase III s'ha acabat aviat a causa de dades d'eficàcia aclaparadores. A més, el fàrmac també s'està avaluant per al tractament de HF en l'assaig DELIVER (HFpEF) i l'assaig DETERMINE (HFrEF i HFpEF). El fàrmac té un gran projecte de desenvolupament clínic en el qual participen més de 35 estudis clínics de fase IIb/III completats o en curs, amb més de 35.000 pacients matriculats, i més de 2,5 milions d'anys d'experiència clínica.

A la Xina, Forxiga va ser aprovada al març de 2017 com una monoteràpia per a pacients adults amb diabetis tipus 2 per millorar el seu control del sucre en la sang. Aquesta aprovació fa que dapagliflozin sigui el primer inhibidor de SGLT2 aprovat al mercat xinès. El medicament és un comprimit oral, cada un conté 5 mg o 10 mg dapagliflozin, la dosi inicial recomanada és 5 mg cada vegada, presa un cop al dia al matí.

A finals d'octubre de 2020, la Forxiga (Preu mitjà per nit) s'ha actualitzat l'etiqueta per incloure dades de l'estudi de pronòstic cardiovascular milestone (CVOT) Fase III de l'estudi DECLARE-TIMI 58. Aquest és l'estudi CVOT més gran i extens realitzat per inhibidors de SGLT2 fins ara. Els resultats es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) al gener de 2019. Les dades mostren que Forxiga redueix el risc combinat d'hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o la mort cardiovascular (CV) en pacients amb diabetis tipus 2 (T2D).