L'inhibidor TYK2 de BeiGene BGB-23339 entra en assajos clínics de fase 1, i Bristol-Myers Squibb deucravacitinib lidera la indústria!

BeiGene va anunciar recentment que el primer assaig clínic de fase 1 humà (NCT05093270) que avalua el nou fàrmac antiinflamatori inhibidor de TYK2 BGB-23339 ha administrat el primer pacient. BGB-23339 és un potent inhibidor al·losèric de tirosina-cinasa 2 (TYK2), desenvolupat independentment per científics de BeiGene.

TYK2 és membre de la família JAK i juga un paper com a regulador clau en les vies de senyalització de citocines relacionades amb diverses malalties immunitàries (com la psoriasi i la malaltia inflamatòria intestinal). BGB-23339 és un potent i altament selectiu inhibidor de TYK2 que es dirigeix al domini regulador de la pseudoquinasa (JH2) de TYK2. En avaluacions preclíniques, BGB-23339 va mostrar una alta selectivitat i bona activitat, i pot inhibir eficaçment la interleucina (IL)-12, IL-23 i interferó tipus 1 (IFN). Aquestes citocines proinflamatòries estan implicades en la inflamació. Juguen un paper clau en la inducció.

El primer assaig de fase 1 humana (NCT05093270) llançat aquesta vegada té com a objectiu avaluar la seguretat, tolerabilitat, farmacocinètica i activitat preliminar de BGB-23339. S'espera que l'assaig inscrigui fins a 115 voluntaris sans a Austràlia i / o la Xina.

A més de centrar-se en una àmplia cartera de tumors malignes hematològics i tumors sòlids, BeiGene també ha aplicat la seva excel·lent investigació i experiència clínica per abordar malalties inflamatòries i immunològiques, un camp amb altes necessitats mèdiques no satisfetes. En l'actualitat, l'inhibidor de BTK d'última generació altament selectiu Brukinsa® (Baiyueze®, nom genèric: zanubrutinib, Zebutinib) desenvolupat internament per BeiGene s'està avaluant en un assaig clínic de fase 2 per tractar pacients actius d'hiperplàsia amb nefritis de lupus.

L'estructura química de l'inhibidor de Bristol-Myers Squibb TYK2 deucravacitinib

En el desenvolupament d'inhibidors de la quinasa TYK2, Bristol-Myers Squibb (BMS) és líder en la indústria. La companyia està desenvolupant deucravacitinib per a una varietat de malalties inflamatòries. TYK2 és un senyal cinasa intracel·lular que media la transducció de senyals d'IL-23, IL-12 i IFN tipus I. Aquestes citocines són citocines naturals implicades en la inflamació i la resposta immunitària.

Deucravacitinib és un inhibidor de TYK2 primer de la classe, oral i selectiu amb un mecanisme únic d'inhibició de les vies d'interferó IL-12, IL-23 i tipus 1. El fàrmac està sota avaluació d'investigació clínica El primer inhibidor de TYK2 per tractar una varietat de malalties immunitàries.

Actualment, el deucravacitinib s'està avaluant per al tractament d'una àmplia gamma de malalties immunitàries, incloent psoriasi, artritis psoriàsica, lupus i malaltia inflamatòria intestinal. EvaluatePharma, una organització d'investigació de mercats farmacèutics, va emetre un informe a principis d'aquest any predient que les vendes de deucravacitinib el 2026 arribaran als 2.210 milions de dòlars.

A l'abril d'aquest any, BMS va anunciar a l'Acadèmia Americana de Dermatologia 2021 Experiència de conferència virtual (AAD VMX) 2 estudis clau de fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) que avaluen deucravacitinib en el tractament de la psoriasi de placa moderada a greu -2) Resultat positiu.

Els resultats van mostrar que tots dos estudis van arribar als extrems primaris i secundaris comuns: es va confirmar que deucravacitinib (6 mg, un cop al dia) té una eficàcia i superioritat significatives en comparació amb placebo i Otezla (apremilast, 30 mg, dues vegades al dia) , incloent una proporció significativament més gran de pacients amb àrea de psoriasi i índex de gravetat almenys 75% millora de la línia de base (PASI75) en comparació amb placebo i Otezla a la setmana 16, Avaluació general del metge estàtic (sPGA) puntuació per a lesions cutànies Aclariment complet o aclariment gairebé complet (sPGA 0/1), en comparació amb Otezla, una major proporció de pacients va arribar a PASI75 i sPGA 0/1 a la setmana 24 i es va mantenir fins a la setmana 52. En aquest estudi, deucravacitinib era segur i ben tolerat.