Combinació de VS-6766 i defactinib: taxa de remissió total del 52%, independentment de l'estat KRAS!

Verastem és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de nous fàrmacs anticancerígens. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha concedit VS-6766 (inhibidor de la RAF / MEK) i defactinib (inhibidor fak) de designació de fàrmac innovador (BTD) per al tractament de totes les recaigudes pacients amb càncer d'ovari serós de baix grau (LGSOC), independentment del seu estat KRAS després d'un o més règims de tractament anteriors (inclosa la quimioteràpia basada en platí).

BTD és un nou canal de revisió de fàrmacs creat per la FDA el 2012. El seu objectiu és accelerar el desenvolupament i la revisió per al tractament de malalties greus o potencialment mortals, i hi ha evidència clínica preliminar que el fàrmac es troba en un o més nous fàrmacs que han millorat significativament els punts finals clínicament significatius. Els medicaments obtinguts amb BTD poden rebre una orientació més propera, inclosos funcionaris d'alt nivell de la FDA durant el desenvolupament per garantir que els pacients rebin noves opcions de tractament en el menor temps possible.

Bloqueig de vies paral·leles: VS-6766 es convertirà en la teràpia de columna vertebral per als tumors impulsats per la via RAS

Melissa Aucoin, CEO de la National Ovarian Cancer Alliance, va dir: "Els pacients amb LGSOC necessiten urgentment millors solucions perquè els mètodes de tractament actuals tenen baixes taxes de resposta i problemes de tolerabilitat. Els pacients amb LGSOC sovint comencen a tractar amb això a una edat relativament jove. Aquesta malaltia altament recurrent i de gran abast ha estat lluitant durant molt de temps. Per tant, la qualificació d'un fàrmac innovador en aquesta malaltia marca un progrés important".

La teràpia combinada de VS-6766 i defactinib s'està avaluant en un assaig frame de fase 1/2 iniciat per l'investigador. Els resultats recents de la cohort FRAME LGSOC (n = 24) van mostrar que la taxa global de resposta (ORR) va ser del 52% (11 dels 21 pacients avaluables de remissió), i l'ORR dels pacients amb mutació KRAS va ser del 70% (10 evaluables de remissió) Hi va haver 7 remissions entre els pacients), l'ORR en pacients de tipus salvatge KRAS va ser del 44% (4 de cada 9 pacients remissió-evaluables), i l'ORR en pacients amb estat KRAS indeterminat va ser del 0% (2 pacients remissió-evaluables tenien 0 casos). Els efectes secundaris més comuns en l'estudi van ser erupció cutània, creatina-cinasa elevada, nàusees, hiperbilirubinèmia i diarrea. La majoria eren de grau 1/2 i eren reversibles. Alguns pacients han estat tractats durant més d'un any, el que demostra el potencial de benefici a llarg termini.

El càncer d'ovari serós de baix grau (LGSOC) és un càncer recurrent resistent a la quimioteràpia amb una alta taxa de mortalitat. Representa el 5-10% dels càncers d'ovari serosos i el 6-8% de tots els càncers d'ovari. S'estima que hi ha uns 6.000 casos als Estats Units i s'estima que hi ha uns 80.000 pacients amb LGSOC a tot el món. El LGSOC és més comú en dones de 45 a 55 anys. La supervivència mitjana del LGSOC és d'uns 10 anys, i el 85% dels pacients recauen i suporten dolors i complicacions greus a mesura que avança la malaltia. La quimioteràpia és el règim d'atenció estàndard per al tractament de la malaltia.

L'oncogen mutat més comú es produeix en el 30% dels càncers humans. Aquests càncers solen ser altament agressius i recurrents, enviant senyals a través de la via RAS. VS-6766 és un nou inhibidor dual de la ruta de senyalització RAF/MEK. Amb aquest mecanisme únic de doble acció, VS-6766 té un efecte inhibidor vertical sobre la via RAS en un sol fàrmac. Actualment, VS-6766 està sent avaluat pels seus efectes combinats amb fàrmacs dirigits a altres nodes de la via RAS i fàrmacs dirigits a vies paral·leles per abordar múltiples indicacions i mutacions del càncer, incloent càncer de pulmó de cèl·lules no petites kras (NSCLC) i càncer colorectal, càncer de pàncrees, càncer d'endometri, melanoma metastàtic uveal, etc.

Verastem està avaluant actualment VS-6766 com a monoteràpia i un assaig d'orientació de registre de fase 2 en combinació amb defactinib. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) és un assaig multicèntric, paral·lel de cohort paral·lel de dues parts adaptatiu, aleatoritzat i d'etiqueta oberta dissenyat per avaluar l'eficàcia de VS-6766 sol o en combinació amb defactinib en el tractament de pacients amb LGSOC recurrent i seguretat.