Desenvolupeu una teràpia combinada d’inhibidor SHP2 BBP-398 i Opdivo.

BridgeBio Pharmaceuticals ha anunciat recentment una col·laboració clínica no exclusiva i cofinançada amb Bristol-Myers Squibb (BMS) per avaluar el millor inhibidor de la classe SHP2 BBP-398 i la teràpia anti-PD-1 combinació Opdivo (nom general: nivolumab) teràpia, que s’utilitza per tractar pacients amb tumors sòlids avançats amb mutacions KRAS, amb l’esperança de proporcionar una opció de tractament eficaç per a pacients amb càncers difícils de tractar.

Aquesta col·laboració també inclourà l'inici d'un estudi de fase 1/2 per avaluar BBP-398 {{4}} Opdivo com a teràpia dual i inhibidor de BBP-398+Opdivo+KRASG12C com a triple teràpia, com a primera línia i segona opció de tractament en línia per al tractament de mutacions KRAS La seguretat i l’eficàcia preliminar del càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC). En termes de cooperació no exclusius, BridgeBio patrocinarà la investigació i Bristol-Myers Squibb proporcionarà Opdivo. BridgeBio i Bristol-Myers Squibb assumiran conjuntament el cost de les activitats de desenvolupament clínic de l’assaig conjunt.

BBP-398 es va desenvolupar en cooperació amb el Departament de Descobriment Terapèutic del MD Anderson Cancer Center de la Universitat de Texas. És un nou tipus d’inhibidor SHP2, que s’utilitza principalment per tractar tumors resistents a medicaments i altres tumors refractaris. L’agost de 2020, BridgeBio i LianBio van arribar a una cooperació estratègica per estudiar BBP-398 i LianBio en diversos tumors sòlids (com ara el carcinoma de cèl·lules no petites, el càncer colorectal i el càncer de pàncrees) a la Xina i en altres mercats asiàtics importants. Teràpia combinada amb altres fàrmacs.

Actualment, BridgeBio avança un assaig clínic de fase 1 de BBP-398 per a pacients amb tumors sòlids que són conduïts per mutacions en la via de senyalització MAPK (inclosos els gens RAS i receptors de tirosina cinasa).

L'estructura química de BBP-398 (font de la imatge: selleckchem.com)

SHP2 és una proteïna tirosina fosfatasa, que uneix els senyals del factor de creixement, la citocina i la integrina amb la via RAS / ERK-MAPK aigües avall per regular la proliferació i supervivència cel·lular. La hiperactivitat de la via SHP2 sol ser conduïda per diferents mutacions gèniques. És un factor clau en una varietat de càncers i un mecanisme de resistència per a múltiples teràpies dirigides.

Les mutacions KRAS es produeixen en aproximadament el 27% dels casos de NSCLC i en aproximadament el 17% dels tumors sòlids malignes. La teràpia anti-PD-1 combinada amb BBP-398 i altres teràpies dirigides és prometedora per als pacients amb mutacions KRAS.

El doctor Frank McCormick, president de BridgeBio Oncology, va dir:" Els càncers provocats per la senyalització MAPK hiperactiva, incloses certes mutacions RAS, com KRASG12C, poden ser sensibles a la inhibició de SHP2. Mitjançant aquesta col·laboració, esperem aclarir millor que els nostres inhibidors SHP2 millorin les capacitats de la immuno-oncologia i altres teràpies específiques, per proporcionar opcions de tractament el més ràpides i segures possible als pacients amb càncer difícils de tractar."

Emma Lees, vicepresidenta sènior de Recerca en Càncer, Bristol-Myers Squibb, va dir:" La nostra primera prioritat és desenvolupar fàrmacs innovadors dirigits als mecanismes interns dels tumors (inclosa la via MAPK). Esperem amb ganes de començar l’exploració clínica combinant la potent inhibició de la via MAPK i el bloqueig de PD-1. El mecanisme de separació és beneficiós per al tractament de NSCLC mutant KRAS."