Evrenzo (rosastat) és un tractament Clínic de cap de fase III no inferior per a pacients que no depenen de diàlisi, amb la disfàgia no inferior alfa

Recentment astellas anuncia els resultats positius de l'estudi fase III DOLOMITES. L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb la no-diàlisi dependent (NDD) fase 3-5 malaltia renal crònica (CKD) i està avaluant l'eficàcia i la seguretat de Evrenzo (nom comú: roxadustat) i darbepoetin alfa en el tractament de l'anèmia. Les dades van mostrar que Evrenzo no era inferior a daiportin Alpha (89,5% vs 78,0%, diferència = 11,5% [95% CI: 5,66%, 17,36%]) en la correcció dels nivells d'hemoglobina durant les primeres 24 setmanes de tractament. L'extrem primari de 95% CI límit inferior > 0.

L'endpoint secundari és la no inferioritat i la superioritat de la prova estratificada. Les dades van mostrar que el LDL-C va disminuir en el colesterol LDL (menys quadrat significa [LSM] diferència =-0,403 mmol/L; 95% CI: 0,510,-0,296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

El Dr Jonathan Barratt, professor de Nefrologia a la Universitat de Leicester, al Regne Unit, va dir: "l'objectiu del tractament de l'anèmia CKD és augmentar i estabilitzar els nivells d'hemoglobina, però tants com la meitat dels pacients amb anèmia CKD tenen nivells d'hemoglobina que no estan dins dels valors objectiu recomanats. Símptomes febles fer activitats diàries extremadament desafiant. Els resultats de l'estudi DOLOMITES mostren que en pacients sense dialyzed amb anèmia CKD, Evrenzo pot corregir i mantenir els nivells d'hemoglobina durant un màxim de 2 anys. "

Bernhardt G Zeiher, MD, Director mèdic d'Astellas va dir: "les DOLOMITES l'estudi de dades complementa una gran quantitat d'evidències per demostrar l'eficàcia d'Evrenzo en adults amb CKD sense anèmia dependent de la diàlisi, aquesta vegada amb una droga de control eficaç dayi Potin α es compara. Aquest estudi té com a objectiu avaluar el nou mecanisme d'acció d'Evrenzo en la correcció i el manteniment dels nivells d'hemoglobina, reforça el compromís d'Astellas per transformar la ciència innovadora en valor per als pacients, i resol pacients no satisfetes. Necessitats mèdiques i complicacions de l'anèmia augmentada. "

L'anèmia renal és una de les principals complicacions de la malaltia renal crònica (CKD) en l'etapa de la descompensació de la funció renal. Com avança CKD, la prevalença i la gravetat de l'anèmia relacionada amb la CKD augmenta gradualment. Els pacients amb anèmia renal són més difícils de corregir que l'anèmia convencional, i tenen fatiga severa i mala qualitat de vida. El tractament estàndard actual per a l'anèmia renal és la eritropoietina (EPO hormona) de reemplaçament, estimulador d'eritropoietin (ESA), com ara alfabertine i ferro intravenós, administrat per via subcutània per augmentar l'hemoglobina (HB) en pacients CKD), millorar els símptomes clínics.

L'ingredient farmacèutic actiu d'Evrenzo és roxadustat (roxadustat), que és un factor oral hipòxia-induïble (HIF), l'Inhibidor de la hidroxilasa (PH). Roxadustat difereix de l'eritropoietina (ESA) per mecanisme d'acció augmenta els nivells d'hemoglobina. Com a inhibidor de PH HIF, roxadustat pot activar la resposta protectora natural del cos per reduir els nivells d'oxigen a la sang. Aquesta resposta implica la regulació d'una varietat de processos complementaris, promovent la eritropoesi coordinada i augmentant la capacitat de càrrega d'oxigen de la sang.

roxadustat va ser descoberta per FibroGen, desenvolupada en cooperació amb AstraZeneca als Estats Units, Xina i altres mercats, i en cooperació amb Astellas al Japó i la Unió Europea.

Al desembre de 2018, roxadustat (Rosastat, nom comercial: Ericsson) va ser el primer a ser aprovat a la Xina per al tractament de l'anèmia en pacients amb malaltia renal crònica (CKD) diàlisi. A l'agost de 2019, el fàrmac va ser aprovat per a noves indicacions a la Xina per al tractament d'anèmia de la malaltia renal crònica no dependents de la diàlisi (NDD-CKD). Com el primer fàrmac innovador del món, roxadustat és el primer a la Xina per realitzar l'aplicació completa de diàlisi i no diàlisi pacients amb anèmia crònica renal, portant una nova avançada de tractament per al grup de la malaltia renal crònica xinesa.

Al Japó, Roxadustat ha estat aprovat per tractar pacients de diàlisi, i s'han presentat aplicacions complementàries per al tractament de pacients no diàlisi. Als EUA i Europa, les aplicacions de màrqueting de roxadustat per a la diàlisi i els pacients no-diàlisi estan sotmesos a revisió reguladora.

Roxadustat és la primera molècula petita d'hipòxia-factor induïble prolil hidroxilasa inhibidor (HIF-Phi) de la classe de fàrmacs per al tractament de l'anèmia renal. El paper fisiològic del factor hipoxia-induïble (HIF) no només augmenta l'expressió d'eritropoietina, sinó que també augmenta l'expressió de receptors d'eritropoietina i proteïnes que promouen l'absorció i circulació del ferro. roxadustat imita ketoglutarate, un dels substrats de la hidroxilasa prolil (ph), per inhibir enzims de pH i afectar el paper dels enzims de pH en el manteniment de l'equilibri de la producció de HIF i la taxa de degradació, aconseguint així el propòsit de corregir l'anèmia.

Com el primer HIF-PHI del món, roxadustat promou la producció d'eritropoietin mitjançant la promoció de la producció d'eritropoietina endogen, la millora de l'absorció de ferro i l'ús, i la reducció de hepcidin, lliure dels efectes negatius de la inflamació en l'hemoglobina i l'eritropoesi, i Roxadustat s'ha mostrat per induir eritropoesi. En diversos subgrups de pacients amb malaltia renal crònica, roxadustat pot mantenir els nivells d'eritropoietina en o prop de la gamma fisiològica normal, augmentant així el nombre de glòbuls vermells, mentre que no es veuen afectats per l'estat inflamatori, i també evitar la suplementació de ferro intravenosa.