J Med Chem: El medicament contra el VIH efavirenz podria tractar la malaltia d’Alzheimer

Recentment, en un informe d’investigació publicat a la International Journal of Medicinal Chemistry, científics d’institucions com la Universitat de Vanderbilt van trobar que un medicament utilitzat per tractar i prevenir el VIH / SIDA pot ajudar a tractar la malaltia d’Alz Hemer, pot ser que una investigació relacionada pugui ajudar a desenvolupar nous tractaments. per millorar la memòria cerebral i la funció cognitiva en pacients amb Alzheimer 0010010 # 39; s malaltia.

Font de la imatge: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Els investigadors asseguren que la modificació estructural del medicament anti-SIDA efavirenz (EFV, efavirenz) pot augmentar la seva capacitat per activar enzims especials que ajuden a eliminar el colesterol del cervell; Es creu que el colesterol indueix midó beta L’acumulació de plaques similars a proteïnes, que són un indicador important de l’aparició de l’Alzheimer 0010010 # 39; s. A les darreres 1990 s, l'enzim P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​es va trobar important per descompondre i eliminar el colesterol en el cervell.

Recentment, investigadors i col·legues van descobrir que en ratolins, CYP 46 A 1 pot ser activat farmacològicament per dosis baixes de EFV, i després es van realitzar en pacients amb deteriorament cognitiu lleu causats per Alzheimer 0010010 Malaltia de la {39; Assajos clínics d’aquest fàrmac; tanmateix, la finestra de tractament de CYP 46 A 1 en ratolins activats per EFV sembla ser estreta i, a dosis més altes, EFV inhibeix l'enzim 0010010 # 39; s activitat. En l'estudi actual, els investigadors van tenir com a objectiu desenvolupar un compost potencial per millorar els beneficis terapèutics de l'EFV, evitant possibles efectes secundaris per als pacients.

Durant els últims 35 anys, els investigadors han estudiat intensament el mecanisme del metabolisme enzimàtic P 450 de fàrmacs, cancerígens i altres molècules biològiques incloent el colesterol. Fa cinc anys, l'investigador Guengerich i els seus col·legues van comprovar que l'EFV pot activar l'enzim unint-se al lloc al·lostèric de l'enzim CYP 46 A 1 , que no és el mateix que el lloc d'unió al colesterol.

Tot i això, a dosis elevades, EFV és capaç d’uneir llocs al·lostèrics i llocs actius, cosa que pot inhibir la funció dels enzims perquè no pot mantenir el colesterol estretament; en aquest estudi, els investigadors van realitzar estudis estructurals i funcionals Es va comprovar que els metabòlits de l'EFV poden augmentar el nivell d'activació de CYP 46 A 1 i, alhora, no inhibir la funció dels enzims. a altes concentracions; Els metabòlits de l’EFV es deriven de compostos produïts pel metabolisme de les drogues al cos. Posteriorment els investigadors continuaran estudiant en profunditat per revelar el mecanisme molecular d’aquest fàrmac VIH per tractar eficaçment l’Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39; s malaltia. (Des de bioon.com, compila hsppharma.com)