Johnson & Johnson S1P1 regulador ponesimod aplicat per a la cotització, i la fase III de l'eficàcia va derrotar Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Johnson & Johnson (JNJ) 's Janssen Pharmaceuticals ha anunciat recentment que ha presentat una aplicació d'autorització de comercialització (MAA) a l'Agència Europea de medicaments (EMA) que busquen l'aprovació per al tractament de pacients adults amb l'esclerosi múltiple reciapsing (RMS).

ponesimod és una novel, oral, selectiu receptor d'esfinosine-1-fosfat-1 (S1P1) modulador que funcionalment inhibeix l'activitat de la proteïna S1P i s'uneix als limfòcits a ganglis limfàtics, reduint així la possibilitat de passar a través de la sang el nombre de limfòcits circulants en la barrera cerebral. En pacients amb esclerosi múltiple (MS), els limfòcits entren en el cervell i danyen la mielina (mielina). Beina de mielina és una funda protectora que Aïna les cèl·lules nervioses. La lesió de beina de mielina pot alentir o acabar la conducció nerviosa i produir els símptomes neurològics i signes d'esclerosi múltiple.

Aquesta aplicació està basada en els resultats d'un estudi ÒPTIM de fase de cap a cap III (NCT02425644). L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb RMS i va comparar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de ponesimod i Aubagio (nom comercial xinès: Aubajie, nom comú: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio és una droga oral de Sanofi. Ja el setembre de 2012, va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de la recaigudes de l'esclerosi múltiple (RMS). El medicament és un fàrmac líder en la indústria oral, que ha superat la llista en 70 països i regions. A la Xina, Aubagio (Aubagio) va ser aprovat per a la llista el juliol de 2018, i és la primera malaltia oral que modifica el fàrmac aprovat per al tractament de l'esclerosi múltiple a la Xina.

Val la pena esmentar que l'estudi ÒPTIM és el primer estudi de Head-to-Head de gran escala que compara dos medicaments orals per a RMS. Les dades mostren que en termes de l'extrem primari i diversos punts finals secundaris de l'estudi, ponesimod (20 mg una vegada diàriament) mostrava superioritat en comparació amb Aubagio (14 mg una vegada diàriament).

Les dades específiques són: (1) en termes del punt final primari, de Baseline a setmana 108, en comparació amb el grup Aubagio, la taxa de recurrència anual (ARR) del grup ponesimod va ser reduïda estadísticament significativament per 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) en termes d'extrems secundaris clau, d'acord amb els símptomes de fatiga i l'impacte qüestionari-recaiguda esclerosi múltiple (FSIQ-RMS) a la setmana 108, en comparació amb el grup de tractament Aubagio, els símptomes de fatiga en el grup de tractament ponesimod van ser de disminució significativa estadísticament (diferència mitjana:-3,57 p 0,0019 = (3) en termes d'altres punts finals secundaris, en comparació amb el grup de tractament Aubagio, el nombre de lesions combinades actives aïllades (CUAL) en el cervell del grup de tractament ponesimod es va reduir significativament en 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, cap global de la neurociència a Jensen R & D, va dir: "en pacients amb esclerosi múltiple, la fatiga segueix sent un símptoma desafiant, però invisible. Els resultats de la investigació de ponesimod sobre l'alleujament d'aquest símptoma, també ens encoratja els resultats de la investigació sobre la reducció de nous danys inflamatoris i l'acumulació de discapacitat. Esperem treballar estretament amb l'EMA per portar una nova opció de tractament oral als pacients amb la recaigudes d'esclerosi múltiple a Europa. "

estructura molecular de ponesimod (font: medchemexpress)

L'esclerosi múltiple (em) és una malaltia inflamatòria del sistema nerviós central crònic que afecta 2.300.000 persones a tot el món i afecta més dones que homes. La malaltia es caracteritza per la desmielinització i la pèrdua d'axons, resultant en alteració de la funció nerviosa i gran invalidesa. El subtipus principal de MS està repassant l'esclerosi múltiple (RMS), la comptabilitat del 85% dels pacients de l'MS, incloent síndrome aïllada clínica (CIS), l'esclerosi múltiple remitent recurrent (RRMS) i la progressió secundària activa l'esclerosi múltiple (SPMS). Les recaigudes es defineixen com a símptomes neurològics nous, empitjorants o recurrents que duren més de 24 hores sense febre o infecció. La recaiguda pot ser totalment resolta en pocs dies o setmanes, o pot comportar una acumulació contínua de discapacitat i invalidesa.

En l'actualitat, els receptors de sphingosine-1-fosfat (S1P) s'han convertit en un objectiu important per al desenvolupament de nous fàrmacs en el camp de la Sra. El març de 2019, Novartis Mayzent (siponimod) va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de pacients adults amb RMS, incloent secundari progressiu de l'esclerosi múltiple progressiva (SPMS), la recaigudes de l'esclerosi múltiple (RRMS), síndrome solitària clínica (CIS). Val la pena esmentar que Mayzent és el primer fàrmac de tractament específicament aprovat per als pacients amb SPMS actius en els últims 15 anys. El ingredient farmacèutic actiu de mayzent és el siponimod, que és una nova generació, un modulador de receptors d'esfinosine-1-fosfat selectiu (S1P) que pot interactuar selectivament amb el receptor S1P 1 (S1P1) i el receptor 5 (S1P5) combinar.

Els documents d'aplicació reguladora per al modulador d'ozanimod per al receptor oral S1P per al tractament del RMS de Xinji (que ha estat adquirit per Bristol-Myers Squibb) estan sent revisats per la FDA dels EUA i la Unió Europea EMA. Aquesta droga pot unir selectivament S1P1 i S1P5 amb alta afinitat. El mecanisme és el mateix que Novartis Mayzent. Es creu que la Unió selectiva de ozanimod a S1P1 inhibeix la migració d'un subconjunt específic de limfòcits activats a l'àrea inflamatòria, reduint els nivells de limfòcits T circulants i limfòcits B que poden conduir a l'activitat antiinflamatòria, alleugerant així el sistema immune d'atacar la beina de mielina nerviosa. A causa del mecanisme especial d'acció de ozanimod, la funció de Monitorització immune del pacient es pot mantenir. La combinació d'ozanimod i S1PR5 pot activar cèl·lules especials en el sistema nerviós central, promoure la regeneració de mielina, i prevenir els defectes sinàptics, que en última instància, pot prevenir el dany als nervis. Sota l'acció combinada de "reduir dany + reparació d'enfortiment", ozanimod té el potencial per millorar els símptomes de diverses malalties immunes.

Cal assenyalar que ozanimod va ser prèviament rebutjat per la FDA dels EUA al febrer 2018 per motius que el component no clínic i Farmacologia Clínica de la nova aplicació de medicaments (NDA) no és suficient per a una revisió completa. Aquest retrocés regulador ha colpejat el projecte ozanimod dur, i ha donat al competidor Novartis l'oportunitat d'avançar. Al març de 2019, Xinji va presentar la NDA a la FDA dels EUA i l'aplicació d'autorització de comercialització (MAA) a la UE EMA. En termes de regulació dels EUA, la FDA farà una decisió de revisió final el 25 de març d'aquest any.

Si s'aprova, ozanimod s'enfrontarà a la competència d'una varietat de fàrmacs orals, com ara Novartis'Gilenya i Mayzent, l'Aubagio de Sanofi, la Tecfidera de Bojian i la Vumerity, Merck's Mavenclad, i la infusió anual de Roche de només 2 fàrmacs anticòs. A més de l'esclerosi múltiple, ozanimod s'està desenvolupant actualment per a una varietat d'indicacions immunoinflamatòries, incloent la colitis ulcerosa (UC) i la malaltia de Crohn (CD).