Nova teràpia TCR tebentafusp: el tractament del melanoma uveal (UM) té un efecte significatiu

Immunocore va ser pioner en el desenvolupament d'un nou tipus d'immunoteràpia bispecífica del receptor de limfòcits T (TCR) per al tractament de diverses malalties, incloent càncer, malalties infeccioses i malalties autoimmunes. Recentment, la companyia va anunciar que tant les agències reguladores dels Estats Units com la UE han acceptat sol·licituds per al tractament del melanoma uveal metastàtic positiu (MUM) en pacients adults amb la teràpia TCR tebentafusp (IMCgp100) en desenvolupament.

En concret, l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat la Llicència de Productes Biològics (BLA) de Tebentafusp i ha concedit una revisió prioritària. La Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) té una data d'acció objectiu del 23 de febrer de 2022. El BLA es revisarà en el marc del projecte pilot de revisió oncològica en temps real (RTOR). L'Agència Europea del Medicament (EMA) ha acceptat l'aplicació d'autorització de comercialització (MAA) de tebentafusp i la revisarà a través d'un procés d'avaluació accelerada.

El melanoma uveal metastàtic (MARE) és una malaltia altament agressiva amb una baixa taxa de supervivència. Actualment no hi ha un tractament estàndard eficaç. El pronòstic dels pacients amb mare mare és molt pobre, i la situació no ha canviat significativament en dècades. Si s'aprova, el tebentafusp es convertirà en la primera nova teràpia per millorar significativament la supervivència general (SO) en el tractament de la mare en 40 anys.

El tebentafusp és un nou tipus de proteïna bispecífica, que està formada per la fusió de TCR soluble i domini efectista anti-CD3. El tebentafusp està dissenyat per dirigir-se específicament a gp100, un antigen de llinatge expressat en melanòcits i melanoma. Tebentafusp és la primera molècula desenvolupada utilitzant la plataforma tecnològica Immucore Immucore, dissenyada per redirigir i activar els limfòcits T per reconèixer i matar les cèl·lules tumorals. Anteriorment, el tebentafusp ha rebut la designació de fàrmacs avançats (BTD), la designació de via ràpida (FTD) i la designació de fàrmac orfe (ODD) per al tractament del melanoma uveal metastàtic (MUM) per la FDA dels Estats Units, i ha estat guardonat amb el Programa d'Adquisició primerenca de fàrmacs (EAMS) al Regne Unit) va ser guardonat amb la qualificació de fàrmac innovador avançat (PIM).

El document regulador del tebentafusp es basa en les dades d'eficàcia robustes de l'assaig clínic aleatoritzat de fase 3 de l'IMCgp100-202 (NCT03070392). L'assaig es va dur a terme en pacients prèviament no tractats (ingenus) amb mare i va avaluar l'eficàcia i la seguretat del tebentafusp com a monoteràpia. Un total de 378 pacients van ser assignats aleatòriament a tebentafusp (grup d'estudi) o l'opció de tractament seleccionada per l'investigador (grup de control) a una proporció de 2:1. En l'estudi, els investigadors van seleccionar opcions de tractament que inclouen: dacarbazina, teràpia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), teràpia anti-PD-1 Keytruda (nom genèric: pembrolizumab, Pa Bolizumab). El punt final de l'estudi és la supervivència global (SISTEMAO).

En l'anàlisi final de l'assaig, l'estudi va arribar al punt final d'eficàcia primària: en comparació amb el pla de tractament seleccionat per l'investigador (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazina), la monoteràpia de tebentafusp mostra clínicament i estadísticament un avantatge de supervivència significatiu: va prolongar significativament la supervivència global (SO) i va reduir el risc de mort en un 49% (HR = 0,51[95%CI:0,37-0,71]; p<0.0001). the="" 1-year="" overall="" survival="" rate="" in="" the="" tebentafusp="" treatment="" group="" was="" 73.2%,="" while="" the="" researcher’s="" selected="" regimen="" group="" was="" 58.5%.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" regimen="" selected="" by="" the="" investigator,="" tebentafusp="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" (pfs)="" by="" 27%="" (hr="0.73)." in="" this="" study,="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" controllable="" and="" consistent="" with="" the="" proposed="" mechanism="" of="">

Cal destacar que es tracta del primer assaig clínic de fase 3 amb resultats positius per a qualsevol teràpia amb TCR, i el primer assaig clínic positiu de fase 3 de qualsevol teràpia bispecífica en tumors sòlids. Tebentafusp és la primera teràpia que s'ha demostrat que millora significativament la supervivència general dels pacients amb mare mare, i té el potencial de proporcionar diferències terapèutiques significatives en el tractament de la mare.