El fàrmac pioner en reducció del colesterol SiRNA de Novartis Leqvio (inclisiran) ha estat aprovat per primera vegada al món!

Novartis ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Leqvio (inclisiran) com a ajuda al control de la dieta per al tractament de la hipercolesterolèmia primària adulta (heterozigòtics familiars i no familiars) o dislipèmia mixta, específicament: (1) Leqvio combinat amb estatines o estatines i altres teràpies de reducció de lípids s'utilitzen per tractar pacients que no poden aconseguir els objectius de tractament LDL-C després de rebre la dosi màxima tolerada d'estatines; (2) Leqvio es combina amb altres teràpies de reducció de lípids per al tractament de pacients amb intolerància a l'estatina o contraindicacions a les estadístiques.

Leqvio s'administra per injecció subcutània. Després de cada administració en els mesos 0 i 3, s'administra una vegada cada 6 mesos durant el període de manteniment, i només 2 injeccions a l'any. En comparació amb les teràpies de reducció del colesterol en el mercat, S'espera que Leqvio millori significativament el compliment a llarg termini.

Val la pena esmentar que amb aquesta aprovació, Leqvio s'ha convertit en la primera i única teràpia de reducció de colesterol (LDL-C) del món. El principi actiu de la droga és inclisran, que és un siRNA pioner amb un nou mecanisme d'acció. Mitjançant la interferència d'ARN (RNAi), pot reduir eficaçment i finalment la malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD). , Nivells LDL-C en pacients amb risc ASCVD equivalent, hipercolesterolèmia familiar heterozigòtica (HeFH). Aquestes malalties són els principals motors d'infart i accident cerebrovascular, i eventualment poden conduir a la mort.

A Europa, la malaltia cardiovascular (CVD) mata 3,9 milions de persones cada any. Malgrat l'ús generalitzat d'estatines, el 80% dels pacients d'alt risc no compleixen l'objectiu LDL-C recomanat per les directrius. Les dades clíniques mostren que en els pacients que reben la dosi màxima tolerada de teràpia de reducció de lípids, però amb LDL-C elevat, Leqvio pot reduir eficaçment i contínuament LDL-C, i la seva seguretat és similar al placebo. A través d'un règim únic de dosificació dues vegades a l'any, Leqvio es pot integrar sense problemes en les visites mèdiques regulars dels pacients, millorant el compliment i millorant el pronòstic del pacient.

Aquesta aprovació, basada en els resultats del projecte d'investigació clínica ORION, incloent assajos de fase III, en què van participar més de 3.600 pacients que van rebre la dosi màxima d'estatines tolerades, va avaluar la seguretat, l'eficàcia i la tolerabilitat de l'inclisiran. Els resultats van mostrar que en pacients adults amb ASCVD, ASCVD risc equivalent i/ o HeFH, injecció subcutània inclisiran dues vegades l'any després de la dosi inicial de 2 dosis (0 mesos i 3 mesos) pot durar i reduir eficaçment LDL -C: En comparació amb placebo, el nivell LDL-C es redueix de manera efectiva i contínua fins a un 52% (p<>

A més, amb el tractament inclisiran, els nivells de LDL-C van disminuir durant 17 mesos, i la seva seguretat i tolerabilitat eren similars al placebo. L'anàlisi post-hoc addicional va mostrar que els pacients que reben inclisiran van mostrar baixa variabilitat: el 88% dels pacients van assolir els objectius recomanats d'orientació (valors observats) en qualsevol moment durant l'estudi.

inclisiran és un fàrmac pioner en la reducció del colesterol siRNA desenvolupat per la companyia farmacèutica The Medicines Company (TMC). Novartis va adquirir TMC per 9.400 milions de dòlars el novembre de 2019 i va incloure inclisiran. Actualment, l'inclisiran també està sent revisat per la FDA dels EUA.

Inclisiran és la primera teràpia de reducció de colesterol en la categoria de siRNA, dirigida a la proproteïna convertasa subtilisina 9 (PCSK9), que és el mecanisme clau del cos per regular LDL-C. La proteïna PCSK9 pot reduir la capacitat del fetge per eliminar el colesterol lipoproteïna de baixa densitat (LDL-C) de la sang, i LDL-C es reconeix com un factor de risc important per a malalties cardiovasculars (CVD). L'objectiu PCSK9 proporciona un nou model de tractament per combatre l'LDL-C, que és considerat com el major avenç en el camp de la reducció de lípids després de les estadístiques (com Lipitor).

Inclisiran és una mena de siRNA que utilitza el procés natural d'interferència d'ARN humà per unir-se a la codificació de l'ARN de la proteïna PCSK9 per reduir els nivells d'ARN i evitar que el fetge produeixi proteïna PCSK9 a través d'interferències d'ARN, millorant així la capacitat del fetge per eliminar l'LDL-C de la sang, i adonar-se de la reducció del nivell LDL-C.

Fins ara, s'han aprovat dos fàrmacs d'anticossos monoclonals orientats a la inhibició de la proteïna PCSK9 per al mercat, és a dir, Repatha d'Amgen i Praluent de Sanofi/Regeneron. A diferència dels fàrmacs inhibidors d'anticossos monoclonals PCSK9, com un fàrmac RNAi, l'inclisiran funciona tancant directament la producció de proteïna PCSK9 al fetge.

Tot i que s'està quedant enrere d'altres inhibidors de PCSK9, la comoditat del període de manteniment de l'inclisiran requereix només dues administracions subcutànies a l'any, la qual cosa li dóna una bona oportunitat de penetració del mercat en el mercat de medicaments per reduir el colesterol. Credit Suisse va predir anteriorment que les vendes anuals globals d'Inclisiran el 2024 arribaran als 1.130 milions de dòlars nord-americans.