L'eficàcia de l'inhibidor de Novartis STAMP asciminib Fase III derrota Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis ha anunciat recentment que l'estudi de fase III ASCEMBL que avalua l'asciminib de fàrmacs anticancerígens dirigits (ABL001) per al tractament de la leucèmia mielògena crònica (CML) va arribar al punt final principal de l'estudi en l'anàlisi principal.

ASCEMBL és un estudi de fase III multi-centre, d'etiqueta oberta, aleatoritzat, en 234 pacients que prèviament han rebut dos o més inhibidors de la quinasa del lloc d'unió ATP (TKI, com imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib[Dasatinib], radotinib[radotinib], ponatinib[Ponatinib]) Pacients de leucèmia mielògena crònica crònica de Filadèlfia (Ph+CML-CP) Es va dur a terme a la Xina per comparar l'eficàcia i la seguretat dels pacients asciminib i Bosulif (bosutinib , Productes Bosutinib, Pfizer).

Els pacients inscrits en l'estudi van fallar el seu tractament TKI més utilitzat recentment (han de complir la definició de fallada del tractament en les directrius de l'ELN 2013) o la intolerància (l'índex molecular BCR-ABL1 en el moment del cribratge>0.1%IS[International Standard Value]). En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre asciminib o Bosulif oralment un cop al dia. El punt final principal de l'estudi va ser: la principal resposta molecular (MMR) a la 24a setmana de tractament.

Els resultats van mostrar que en el moment de l'anàlisi principal, l'estudi va arribar al seu punt final principal. Les dades mostren que l'asciminib té un avantatge significatiu sobre bosulif en termes de gran taxa de reacció molecular (MMR). Els resultats de l'estudi se sotmetran a una propera conferència mèdica i es compartiran amb les agències reguladores.

John Tsai, MD, cap de desenvolupament global de fàrmacs i director mèdic de Novartis, va dir: "La nostra capacitat d'utilitzar TKI per tractar els pacients ha canviat per sempre la cura de la CML. No obstant això, per a molts pacients, el risc de progressió de la malaltia és una realitat, especialment per a aquells que els pacients que desenvolupen resistència a la teràpia TKI seqüencial, o aquells que no poden adherir-se al tractament a causa d'efectes secundaris insuportables. Estem molt agraïts als pacients i investigadors que van participar en aquest estudi a tot el món. Aquests resultats relacionats amb l'asciminib demostren el nostre compromís de transformar encara més el tractament de la LL, aquesta vegada a través de la inhibició del SEGELL, utilitzant un mecanisme regulador natural de la quinasa ABL".

Estructura química asciminib (font d'imatge: medchemexpress.cn)

En els últims anys, el tractament de la L CML ha avançat. Els metges poden triar entre algunes TKIs quan es tracten pacients de Ph+CML, incloent Gleevec de Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) i Tasigna (nilotinib, Nilotinib). La majoria dels pacients que reben teràpia farmacològica segueixen vius després de 10 anys, però encara en risc de progressió de la malaltia.

Encara que els pacients que són resistents al tractament inicial poden canviar a un altre TKI (és a dir, teràpia TKI seqüencial), moltes teràpies aprovades es dirigeixen al mateix lloc d'unió ATP en la quinasa ABL1. La similitud entre aquestes teràpies significa que les mutacions en una regió de la cinasa poden fer que molts fàrmacs ineficaços. En altres paraules, el tractament seqüencial TKI pot estar associat amb l'augment de la resistència als fàrmacs i la intolerància.

asciminib és un inhibidor del STAMP, que prèviament ha rebut l'Estatus de Via Ràpida (FTD) per la FDA dels EUA. Es tracta d'un fàrmac d'investigació que s'orienta específicament a la butxaca del miristoyl (STAMP) de la proteïna BCR-ABL1, que pot bloquejar BCR-ABL1 en una conformació inactiva.

Els fàrmacs competitius actualment en el mercat es combinen amb el lloc d'unió ATP de la proteïna BCR-ABL1. Asciminib treballa actuant en una altra part de la cinasa, la butxaca de myristoyl ABL. Com a inhibidor del STAMP, l'asciminib té el potencial per ajudar a resoldre la resistència i la intolerància de TKI en el tractament posterior de la LFL i millorar el pronòstic dels pacients.

Actualment, Novartis està duent a terme una sèrie d'assajos clínics per avaluar l'asciminib per als pacients amb LL que han rebut múltiples teràpies, així com altres TKIs per al tractament de pacients amb LL recentment diagnosticats.