Onvansertib és eficaç en el tractament del mCRC mutant KRAS: la taxa de resposta global és del 42%! --1/2

El doctor Mark Erlander, director executiu de Cardiff Oncology, va dir:"Els forts senyals d'eficàcia i bona tolerabilitat observats en els assajos clínics són un bon auguri per al nostre projecte principal mCRC i cadascun dels nostres programes clínics centrats en KRAS. En comparació amb el grup de control històric, la millora significativa que vam observar en la resposta al tractament demostra el valor de la teràpia combinada i admet l'addició d'onvansertib als criteris FOLFIRI (irinotecà i 5-FU) observats en estudis preclínics. Efectes sinèrgics en el pla d'infermeria. També vam observar resultats convincents de biomarcadors, destacant la utilitat potencial del plasma KRAS MAF com a eina predictiva, que pot ajudar al disseny d'assaig de seguiment. De cara al futur, esperem que els assaigs clínics de la Fase 2 en curs es proporcionaran catalitzadors de dades addicionals per promoure el desenvolupament clínic d'onvansertib, crear valor per als accionistes i, el més important, oferir noves opcions de tractament per als pacients."

estructura química onvansertib

onvansertib és un inhibidor oral de la cinasa 1 (PLK1) similar a la Polo altament selectiu. Actualment s'està desenvolupant en combinació amb teràpies assistencials estàndard per superar la resistència a les teràpies actuals i millorar l'eficàcia dels tumors sòlids i els tumors hematològics. I la supervivència global.

PLK1 és un objectiu terapèutic provat i està sobreexpressat en la majoria de càncers. PLK1 és una serina/treonina quinasa i un regulador important de la progressió del cicle cel·lular. PKL1 controla el punt de control G2/mitòtic (G2/M). La inhibició de PLK1 pot provocar una aturada mitòtica i la mort cel·lular posterior. Les noves dades mostren que PLK1 també és un regulador important fora de la mitosi i és essencial per al creixement del tumor, com la resposta al dany de l'ADN.

Pel que fa a mCRC, onvansertib és l'únic inhibidor de PLK1 i teràpia dirigida en desenvolupament clínic. S'ha demostrat que és actiu contra mutacions KRAS en mCRC que són agressives i difícils de tractar amb fàrmacs. Les cèl·lules mutants KRAS són molt sensibles a la inhibició de PLK1. RAS activa PLK1 mitjançant un mecanisme independent de MEK/ERK. CRAF aigües avall interacciona amb PLK1 i promou l'activació de PLK1, donant lloc a la mitosi i la progressió del tumor.

Onvansertib té un efecte sinèrgic amb irinotecà i 5-FU, i el fàrmac combinat té un efecte inhibidor molt més fort sobre el creixement del tumor que el fàrmac únic. Aproximadament el 50% dels mCRC estan relacionats amb mutacions KRAS que són difícils de tractar. Es creu que les mutacions de KRAS poden provocar un creixement agressiu de tumors i resistència als tractaments existents. Onvansertib té el potencial de proporcionar una nova opció de tractament prometedora per al mCRC mutant KRAS.