Estudi post-màrqueting de Pfizer Xeljanz en el tractament de l'artritis reumatoide: menor seguretat que els inhibidors de la TNF!

Pfizer va anunciar recentment els resultats de l'extrem co-primari del recentment completat estudi de seguretat obligatori post-màrqueting ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) avaluant l'inhibidor de JAK oral Xeljanz (tofacitinib) per a l'artritis reumatoide (AR). L'objectiu principal de l'estudi era avaluar dues dosis (5 mg dues vegades al dia, 10 mg dues vegades al dia) de Xeljanz i un inhibidor de TNF (TNFi) a l'edat de ≥50 anys i almenys un factor de risc cardiovascular addicional (CV) Seguretat en pacients amb AR.

El punt final primari comú de l'estudi és la no inferioritat de Xeljanz en comparació amb el TNFi en termes de grans esdeveniments cardiovasculars adversos (MACE) i malignes (excloent el càncer de pell no melanoma [NMSC]). Els resultats van mostrar que per a aquests extrems primaris comuns, la comparació inicial de la dosi combinada de Xeljanz amb TNFi no complia els criteris no inferioritat preespec especificats. Basant-se en comparacions secundàries preespec especificades, no hi havia diferència en l'extrem primari dels dos grups de tractament de Xeljanz.

L'estudi va incloure 4.362 assignatures que van rebre tractament d'estudi. L'anàlisi principal incloïa 135 pacients mace i 164 pacients tumorals malignes (excloent NMSC). Per xeljanz, el MACE més comú reportat és l'infart de miocardi, i el tumor maligne més comú (excloent NMSC) és el càncer de pulmó. Entre els subjectes amb una major incidència de factors de risc coneguts per al MACE i la malignitat (per exemple,, la vellesa, el tabaquisme), la incidència d'esdeveniments va ser més gran en tots els grups de tractament.

A excepció dels extrems primaris comuns (incloent però no limitats a extrems secundaris, com ara l'embòlia pulmonar i la mortalitat, i les dades d'eficàcia), encara no s'han obtingut resultats complets de l'estudi. Pfizer està treballant amb l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) i altres agències reguladores per dur a terme una revisió després d'obtenir resultats complets i anàlisi.

Tamas Koncz, MD, Director Mèdic de la Inflamació i Immunologia de Pfizer, va dir: "Cal proporcionar informació sobre l'ús segur i eficaç dels nostres fàrmacs. Creiem que una àmplia anàlisi addicional d'aquestes dades de recerca i la transmissió d'aquestes dades tan aviat com sigui possible aclarirà encara més els beneficis i riscos de Xeljanz per ajudar a la presa de decisions mèdiques i l'atenció al pacient".

El principi farmacèutic actiu de Xeljanz és tofacitinib, que és un inhibidor de JAK oral que pot inhibir selectivament la cinasa JAK i bloquejar la via JAK/ STAT. Aquesta via del senyal és una via de transducció de senyals estimulada per citocines i participa en la proliferació cel·lular. , Diferenciació, apoptosi i regulació immune i molts altres processos biològics importants.

Xeljanz va ser aprovat als Estats Units el 2012 i és el primer inhibidor de JAK en el mercat. La droga es pren oralment dues vegades al dia. Actualment, Xeljanz ha estat aprovat per a 4 indicacions: (1) tractament d'artritis reumatoide moderada a greument activa (AR) pacients adults; (2) tractament d'artritis psoriàsica activa (PSA) pacients adults; ( 3) Tractament de pacients adults amb colitis ulcerosa moderada a greu (UC); (4) El tractament de nens i adolescents amb artritis idiopàtica juvenil (pcJIA) ≥ 2 anys i amb malaltia poliarticular activa.

Val la pena esmentar que Xeljanz és el primer i únic inhibidor de JAK aprovat per al tractament de pcJIA als Estats Units. L'aprovació inclou 2 formes de dosificació de Xeljanz, un és un comprimit i l'altre és una solució oral, basada en l'Administració de pes corporal.

En el mercat xinès, Xeljanz va ser aprovat per a la seva comercialització al març de 2017 per al tractament de pacients adults AR moderats a greument actius amb tractament MTX insuficient o intolerable. Xeljanz es pot utilitzar en combinació amb MTX o altres DMARD no biològics. La dosi recomanada aprovada d'aquest fàrmac és de 5 mg, presa oralment dues vegades al dia, amb o sense aliments. Aquesta aprovació converteix Xeljanz en el primer inhibidor de JAK a tractar l'artritis reumatoide (AR) en el mercat xinès.