Resultats de l'estudi de fase II d'inhibidors de FGFR en el tractament de pacients xinesos amb càncer de vies biliars

Recentment, Innovent va anunciar els resultats de l'estudi de la Fase II dePemigatiniba la població xinesa amb colangiocarcinoma avançat en forma de pòster a l'ESMO 2021. Anteriorment, l'aplicació de màrqueting del fàrmac' per al tractament del colangiocarcinoma avançat va ser acceptada per l'NMPA el 9 de juliol i es va incloure a la revisió prioritària el 12 de juliol.

L'estudi és un assaig clínic de fase II obert, d'un sol braç i multicèntric, que té com a objectiu avaluar el fracàs dePemigatiniben el passat almenys un tractament sistèmic, fusió o reordenació gènica del receptor del factor de creixement de fibroblasts 2 (FGFR2) Eficàcia i seguretat en pacients xinesos positius amb colangiocarcinoma avançat. És una prova de pont domèstica de l'estudi FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

A partir del 29 de gener de 2021, la primera part és un estudi de PK a la població xinesa, que incloïa un total de 3 subjectes de colangiocarcinoma, i la segona part incloïa un total de 31 subjectes de colangiocarcinoma que eren positius per a la fusió o reordenació del gen FGFR2. Segons un cicle de tractament cada 3 setmanes (dues setmanes de medicació, una setmana de retirada del medicament) per via oral 9 mg (part 1) o 13,5 mg (part 2) dePemigatinibfins a la progressió de la malaltia, la toxicitat intolerable o la retirada del consentiment informat, etc. L'objectiu principal de l'assaig clínic és la taxa de resposta objectiva (ORR) avaluada per l'IRRC a la segona part.

A la segona part dels 30 pacients amb eficàcia avaluable (1 subjecte va ser exclòs de la població avaluable perquè el laboratori central va trobar que l'abundància de mutacions del gen FGFR no complia els criteris de selecció), 15 pacients van aconseguir la remissió de la malaltia, el punt final primari ORR va assolir 50% (IC 95%: 31,3%, 68,7%). En un seguiment mitjà de 5,13 mesos, 12 pacients encara estaven en remissió i la durada mitjana de la remissió (DOR) encara no havia arribat (IC del 95%: 3,4, NR). A la data límit de les dades, la supervivència lliure de progressió (SLP) mediana. Les dades encara no són madures, només es van produir 6 casos d'esdeveniments de PFS i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 100% (IC del 95%: 88,4%, 100%).

L'anàlisi de seguretat va incloure els 34 pacients. A la data de tall de dades, cada subjecte havia informat almenys un esdeveniment advers relacionat amb el tractament (TRAE). El TRAE més freqüent va ser la hiperfosfatèmia (73,5%) i la xerostomia. (55,9%) i alopècia (50,0%), la incidència de TRAE ≥ grau 3 va ser del 14,7%. Tres subjectes van reportar esdeveniments adversos greus (SAE), que van ser pòlips rectals, funció hepàtica anormal i colangitis. No hi va haver esdeveniments adversos que van provocar la mort i la finalització del tractament durant l'assaig.

L'estudi FIGHT-202 va incloure 108 pacients amb colangiocarcinoma amb fusió o reordenació de FGFR2. Matèries rebudesPemigatinibTractament oral de 13,5 mg, l'ORR va ser del 37% (IC del 95%: 27,94%, 46,86%), incloent 4 casos de remissió completa (3,7%) i 36 casos de remissió parcial (33,3%), mitjana. La durada de la remissió (DOR) va ser de 8,08 mesos (IC del 95%: 5,65; 13,14), la supervivència lliure de progressió mitjana (SLP) va ser de 7,03 mesos (IC del 95%: 6,08; 10,48), el pemigatinib pot causar una remissió tumoral de llarga durada, amb a mediana La supervivència global (SG) va ser de 17,48 mesos (IC del 95%: 14,42; 22,93).

Pel que fa a la seguretat, els resultats ho demostrenpemigatinibés ben tolerat. Entre ells, la hiperfosfatèmia és la reacció adversa més freqüent, amb una incidència del 58,5%. El 68,7% dels subjectes van experimentar reaccions adverses de grau 3 o superior. Segons el terme preferit, la hipofosfatèmia (14,3%) va ser la més comuna. Altres incloïen artràlgia i mucositis oral (6,1% cadascuna), dolor abdominal, fatiga i hiponatremia (tots el 5,4%), altres síndromes d'inflor de palma i plantar i hipotensió, es van produir en el 4,8% i el 4,1%, respectivament.

Pemigatinibés un inhibidor oral potent i selectiu del subtipus 1/2/3 de FGFR desenvolupat per Incyte. El desembre de 2018, Innovent i Incyte van arribar a una cooperació estratègica sobre tres medicaments candidats descoberts i desenvolupats per Incyte, inclòs el pemigatinib, que es troben en assaigs clínics. Segons els termes de l'acord, Cinda Bio té els drets per desenvolupar i comercialitzar pemigatinib a la Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan.

A l'abril de 2020, la FDA va accelerar l'aprovació de Pemazyre d'Incyte' per al tractament del colangiocarcinoma avançat/metastàsic o no resecable del gen FGFR2/collangiocarcinoma reordenat d'adults tractats prèviament. Al Japó, Pemazyre està aprovat per tractar pacients amb càncer de vies biliars (BTC) no resecable amb el gen de fusió FGFR2 i que han empitjorat després de la quimioteràpia. A Europa, Pemazyre està aprovat per al tractament de la fusió FGFR2 o la reordenació del colangiocarcinoma localment avançat o metastàtic i pacients adults amb progressió de la malaltia després d'almenys un tractament sistèmic previ."