La primera espècie de càncer il limitat de Roche dirigits contra el càncer Rozlytrek Canadà va ser aprovat per tractar la fusió NTRK tumors sòlids!

Roche va anunciar recentment que Health Canada ha aprovat el fàrmac contra el càncer dirigit per Rozlytrek (entrectinib) per al tractament de receptors de la tirosina neurotròfica (NTRK) de fusió gènica positiva i sense disponibilitat de pacients adults amb mutacions resistents als fàrmacs, no hi ha opcions de tractament satisfactori, no resectables a nivell local avançat o metastàtic dels tumors sòlids extracranials, incloses les metàstasis cerebrals.

Rozlytrek és el primer tumor-agnòstic de Roche (és a dir, no relacionat amb el tipus de tumor, "tipus de càncer il·limitat") la teràpia, que funciona mitjançant la segmentació de mutacions de gens internes (fusió gènica NTRK). NTRK Gene Fusion és responsable de la conducció tumorigesis o el creixement de les cèl·lules canceroses en els tumors

. NTRK Gene Fusion és un tipus de canvi genètic anormal que existeix en una àmplia gamma de tumors, el que condueix a la senyalització incontrolada de TRK i el creixement tumoral. Cada cop hi ha més evidències que demostren que la codificació gènica de la proteïna NTRK pot ser anormalment fusionada amb altres gens, generant senyals que poden provocar que el càncer creixi en múltiples parts del cos.

Rozlytrek va ser aprovat a través de la política del NOC/C de la salut de Canadà. Aquesta política ajuda als pacients a tenir accés primerenc als nous fàrmacs prometedors per al tractament, la prevenció o el diagnòstic de malalties greus, potencialment mortals i/o debilitants severes que no tenen opcions de drogues al Canadà, o els nous fàrmacs es comparen amb les drogues existents, hi ha millorat significativament els riscos/beneficis.

Rozlytrek s'ha estudiat en una sèrie de tumors positius per a la fusió gènica de NTRK, incloent però no limitat als tumors localitzats en els pulmons, el cap i el coll, el pit, el colorectal i el teixit connectiu. La fusió gènica de NTRK va ser trobada en el 90% dels càncers rars i l' 1% dels càncers comuns. En els estudis clínics, s'ha demostrat que l'existència de la fusió gènica de NTRK condueix a la formació de tumors altament invasius. A més, la fusió gènica de NTRK es pot trobar en el càncer de pulmó i el melanoma. Aquests tumors tenen una tendència a difondre o fer metàstasi al sistema nerviós central, i el pronòstic final és pobre.

L'aprovació es va basar en els resultats d'una anàlisi exhaustiva de tres assajos clínics de l'etiqueta oberta (estudi ALKA, n = 1; Estudi STARTRK-1, n = 2; Estudi STARTRK-2, n = 51), que avalua el tractament Rozlytrek als 18 anys de l'eficàcia del gen extracranial NTRK de fusió de tumors sòlids positius en els pacients adults anteriors, alguns dels quals tenien metàstasis cerebrals a l'entrar en l'estudi. Dels 54 pacients, 52 (96%) detectat fusió gènica NTRK per NGS, i 2 (4%) detectat fusió gènica NTRK per altres àcids nucleics. Els tipus de tumors sòlids en aquests pacients inclouen càncer de mama, colangiocarcinoma, càncer colorectal, càncer ginecològic, tumors neuroendocrins, càncer de pulmó de cèl·lules no petites, adenocarcinoma salival, càncer de pàncrees, sarcoma, i càncer de tiroide.

Els resultats van mostrar que rozlytrek va mostrar una resposta objectiva en més d'un 50% de pacients amb la fusió gènica de ntrk positives, els tumors sòlids localment avançats o metastàsiques, incloent-hi els pacients amb el sistema nerviós central (CNS) metàstasis a Baseline.

Les dades específiques són: (1) Rozlytrek va observar resposta objectiva en el 57% dels pacients (taxa de resposta objectiva [ORR] = 57%, n = 31/54), la remissió es va observar en els 10 tipus de tumor, i la remissió va continuar el temps (DOR) oscil·la entre 1,9 mesos a 20.0 + mesos (n = 31/54). (2) en pacients amb metàstasis del SNC en línia de base, Rozlytrek va observar resposta objectiva en 57% dels pacients, és a dir, intracranial (IC) ORR era 57%.

L'ingredient farmacèutic actiu de Rozlytrek és entrectinib, que és un inhibidor de tirosina quinasa selectiu (TKI), teràpia dirigida per a l'etapa tardana local o metàstasi transportar NTRK1/2/3 (codificació TRKA/TRKB/TRKC) o ROS1 S.A. de fusió gènica tumor sòlid. l'entrectinib pot travessar la barrera hematoencefàlica, bloquejant l'activitat de la quinasa del TRKA/B/C i la proteïna ROS1 S.A., donant lloc a la mort de les cèl·lules canceroses que porten ROS1 S.A. fusió gènica o NTRK. entrectinib és eficaç contra les malalties primàries i metastàtiques del SNC i no té una activitat indesitjable fora de l'objectiu. En l'actualitat, Roche està investigant el potencial de entrectinib per tractar una varietat de tumors sòlids, incloent NSCLC, càncer de pàncrees, sarcoma, càncer de tiroide, càncer de glàndula salival, tumor estromal gastrointestinal, i càncer primari desconegut (tassa).

Als Estats Units, Rozlytrek va rebre l'aprovació de la FDA a l'agost de 2019 per dues indicacions terapèutiques: (1) per als tumors sòlids avançats de la neurotròfica receptors de tirosina-cinasa (NTRK) de fusió gènica positiva per a 12 anys d'edat i majors que no tenen tractament de tractament eficaç dels 50 57 pacients pediàtrics i adults (2) tractament de pacients adults amb ROS1 S.A.-positius metastàtic càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) (ORR = 78%).

Cal esmentar que Rozlytrek és el tercer fàrmac contra el càncer aprovat per la FDA dels EUA basat en un biomarcador comú per a diferents tipus de tumors en lloc del tipus de teixit d'origen tumoral, marcant "tumor-agnòstic (és a dir, tumor-agnòstic irrellevant)" nou model de desenvolupament de fàrmacs per al càncer. Les indicacions de l' "Agnosticisme oncològic" aprovats prèviament per l'Agència inclouen: 2017 aprovació de Merck keytruda (corrida, pabrizumab) per microsatèl·lits alta inestabilitat (MSI-H) o defecte de reparació de desajust (dmmr) Oncologia, Bayer vitrakvi (larotrectinib) va ser aprovat per al tractament de tumors de fusió gènica ntrk en 2018.

Entre ells, Vitrakvi té el mateix mecanisme d'acció com Rozlytrek. Les indicacions són: nens i adults amb tumors sòlids avançats que porten fusió gènica de NTRK. En estudis clínics, Vitrakvi va tractar tumors sòlids de fusió gènica NTRK amb un índex de resposta total (ORR) del 75%, dels quals un índex de resposta complet (CR) va ser del 22%.