Ciència: revela tipus de cèl·lules nervioses associades a l’autisme

En un nou estudi, investigadors d’institucions d’investigació com la Universitat de Califòrnia, San Francisco (EUA, San Francisco, Califòrnia, EUA) han superat més de 100, 000 morts de persones amb trastorn de l’espectre autista (ASD) i persones sense ASD. La seqüenciació cerebral nuclear de les cèl·lules del cervell posterior va revelar els tipus de gens regulats de manera anormal en aquesta malaltia i els tipus de cèl·lules que se sotmeten a aquesta regulació aberrant. Aquests resultats ajuden a restringir el focus de la investigació futura sobre TEA fins a les més probables anomalies moleculars i cel·lulars. Els resultats de la investigació rellevants es van publicar a la revista Science el 17 de maig, 2019, i el títol del treball era 0010010 quot; la genòmica de cèl·lula única identifica els canvis moleculars específics del tipus de cèl·lula en autisme 0010010 quot ;.

Image from Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 quot; Utilitza la tecnologia més recent, realitza investigacions a nivell de cel·lulars, valida i amplia observacions anteriors, 0010010 quot; va dir Daniel Geschwind, investigador de l’autisme de la Universitat de Califòrnia, Los Angeles (no participat en el nou estudi). Una investigació prèvia ens ha portat a un nivell de resolució que mai no havíem assolit abans. 0010010 quot;

Stephan Sanders, genetista de la Universitat de Califòrnia, San Francisco (no participa en el nou estudi) va afegir, 0010010 quot; aquest és un experiment que cal fer. A nivell organitzatiu, reprodueix àmpliament dades de recerca anteriors sobre autisme. . Després, per primera vegada, es va examinar quins tipus de cel·les van diferenciar. 0010010 quot;

Actualment, la incidència de TEA en nens als Estats Units és aproximadament de 1 a 60. Aquesta malaltia cobreix un ampli ventall de condicions, que es caracteritza per una comunicació deficient i habilitats socials. L’heterogeneïtat de l’ASD dificulta la seva investigació en patologia molecular. El primer autor Dmitry Velmeshev, investigador postdoctoral a la Universitat de Califòrnia, neuròleg de San Francisco, Arnold Kriegstein, 0010010 # 39; laboratori de s, va dir que els estudis d’expressió gènica en teixit cerebral post-mortem de pacients amb TEA vies identificades que són afectades habitualment, inclosa la funció sinàptica.

Sanders va assenyalar que estudis anteriors han suggerit encara més una tendència a la disminució de l'expressió genètica neuronal i a una major expressió del gen de les cèl·lules glials en TEA. Tot i això, va explicar, 0010010 quot; no està clar si aquests canvis representen diferències en aquesta part de la cèl·lula (per exemple, relativament poques neurones) o anomalies genètiques que es produeixen a la cèl·lula. 0010010 quot;

Velmeshev va explicar que això es deu al fet que 0010010 quot; el que fa la gent és molta investigació sobre l'expressió gènica, cosa que significa que no hi ha manera directa d'estudiar tipus de cèl·lules específiques. 0010010 quot; Avui, amb una tecnologia de seqüenciació recent desenvolupada anomenada seqüenciació RNA d’un sol nucli, Velmeshev i col·legues han provat més de 50, 000 nuclis de cèl·lules de còrtex cerebral de 15 pacients amb TEA i 16 controla l'expressió gènica en més de 50, 000 nuclis del cervell 0010010 # 39; s.

Després de la separació automàtica dels nuclis individuals en gotetes, l'etiquetatge de codis de barres i la seqüenciació de l'ARN, les dades obtingudes s'assignen automàticament a cèl·lules individuals en funció dels seus codis de barres, permetent determinar els tipus de cèl·lules en funció de l'expressió dels seus gens marcadors clau. D’aquesta manera, l’equip de Velmeshev 0010010 # 39; s va poder detectar tipus cel·lulars amb expressió gènica significativament diferent entre pacients amb TEA i subjectes de control.

Van trobar que en mostres de pacients amb TEA, les neurones de la còrtex superior tendien a mostrar les més anomalies gèniques i que els gens implicats en la funció sinàptica i la transcripció eren els més afectats. Les microglies que tenen un paper en la immunitat cerebral també mostren anomalies genètiques importants en pacients amb TEA, i els gens d’activació microglial i els gens del factor de transcripció del desenvolupament són els més afectats.

Dennis Wall, un investigador ASD de l'Escola de Medicina de la Universitat de Stanford (que no participa en aquesta nova investigació), va dir, 0010010 quot; d’una manera molt detallada i elegant L’aproximació descriu els camins afectats. Ajuda a ressaltar una àrea en què s’espera més investigació. 0010010 quot;

Tot i que Joseph Buxbaum de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai als Estats Units creu que 0010010 quot; aquest és un estudi elegant 0010010 quot ;, està preocupat per la mida de la mostra. Va dir que sí, pot haver-hi més de 50 000 nuclis, però només provenien de 15 pacients. Va continuar dient que no es tracta de 0010010 quot; la culpa d'aquests autors 0010010 quot; però reflecteix 0010010 quot; un gran problema en aquest camp, el problema bàsic de mostres cerebrals molt limitades 0010010 quot ;.

0010010 quot; Crec plenament que tot el que hi ha en aquest article és cert, però és possible que no sigui universal. 0010010 quot;

Velmeshev està d’acord, dient 0010010 quot; és definitivament important reproduir en un conjunt de dades més gran. 0010010 quot; Va afegir, 0010010 quot; quan comparem grans quantitats de dades d’expressió gènica de les nostres mostres amb dades generades anteriorment ... Hi ha un gran nombre de canvis transcripcionals habituals relacionats amb l’ASD entre conjunts de dades, 0010010 quot ; Va dir Kriegstein i el descobriment 0010010 quot; és molt encoratjador. 0010010 quot; (de bioon.com, compila hsppharma.com)

Referència:

Dmitry Velmeshev et al. 0010010 nbsp;La genòmica d’unicel·lular identifica els canvis moleculars específics del tipus cel·lular en l’autisme. Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.