Cefalosporina Fetroja, el primer sideròfor del món de Shionoyi: tractament eficaç de les infeccions de bacteris gramnegatius multirresistents.

La companyia farmacèutica japonesa Shionogi va anunciar recentment que l’autoritzada revista mèdica" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) va publicar 2 articles en línia esquena amb esquena.

Destaca l’eficàcia i la seguretat del nou fàrmac antibacterià Fetroja (cefiderocol) en algunes de les infeccions bacterianes Gram negatives més difícils de tractar, inclosa la pneumònia adquirida a l’hospital (NP), la infecció del torrent sanguini (BSI), la toxicosi per pus, la infecció del tracte urinari complicada (cUTI).

La resistència antimicrobiana (RAM) és una càrrega important per a la salut que cal abordar amb urgència. A nivell mundial, cada any moren unes 700.000 persones a causa d’infeccions causades per patògens resistents als medicaments, de manera que es necessiten urgentment nous tractaments eficaços. Cal destacar que Fetroja està dirigit a tots els agents patògens gramnegatius (Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i bacteris intestinals resistents als carbapenemes) amb prioritats clau identificades per l’Organització Mundial de la Salut (OMS). Bacteris) proporciona el primer tractament amb cobertura completa.

Fetroja és el primer antibiòtic amb funció sideròfor que obté l’aprovació reguladora, que pot superar múltiples mecanismes de resistència dels bacteris Gram negatius contra els antibiòtics. En l'actualitat, s'ha aprovat Fetroja: (1) Per a pacients adults de 18 anys o més amb opcions de tractament limitades o nul·les, per tractar infeccions del tracte urinari complexes (CUTI, inclosa la pielonefritis) causades per microorganismes Gram negatius susceptibles; (2) S'utilitza per a pacients adults de 18 anys o més per tractar la pneumònia bacteriana adquirida a l'hospital (HABP) i la pneumònia bacteriana associada al ventilador (VABP) causada per bacteris gramnegatius susceptibles.

L’ingredient farmacèutic actiu de Fetroja és el cefiderocol, que és un nou tipus de sideròfor cefalosporina amb un mecanisme únic de penetració a la membrana cel·lular dels bacteris gramnegatius (inclosos els bacteris multirresistents) i, al mateix temps, pot superar el carbapenem. dels tres mecanismes principals de resistència als fàrmacs (canvi de canal de porina, inactivació de la β-lactamasa, sobreproducció de la bomba d’efluència).

Cefiderocol és el primer cefalosporina sideròfor mundial de&# 39 que utilitza el propi sistema d’absorció de ferro dels bacteris&# 39 per entrar a les cèl·lules bacterianes d’una manera similar al" cavall de Troia". El cefiderocol s’uneix al ferro fèrric i es transporta activament a la cèl·lula bacteriana a través de la membrana externa de la membrana cel·lular a través del transportador de ferro bacterià. Aquesta estratègia de cavall de Troia permet al cefiderocol assolir concentracions més altes al periplasma de les cèl·lules bacterianes, unir-se a la proteïna d’unió a la penicil·lina a l’espai periplasmàtic i inhibir la síntesi de la paret cel·lular bacteriana.

——APEKS-NP: és un assaig clínic de fase 3 dissenyat per comparar Fetroja amb una infusió a llarg termini de dosi elevada de meropenem (infusió de 2 g, q8h, 3 hores) contra una varietat de bacteris Gram negatius (com Bauman Eficàcia i seguretat) de pneumònia adquirida a l’hospital, relacionada amb el ventilador o relacionada amb la medicina (HAP, VAP i HCAP) en pacients crítics causats per bacteris en moviment, Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter.

Els resultats van mostrar que el dia 14 l’estudi va assolir amb èxit el punt final primari de mortalitat per totes les causes (ACM) per no inferioritat: en la població de pacients modificada amb intenció de tractar (mITT), la taxa de mortalitat per totes les causes a la Fetroja el grup de tractament va ser del 12,4% (18/145), de l’11,6% (17/146) en el grup de meropenem i la diferència de tractament ajustada va ser del 0,8% (IC del 95%: 6,6-8,2). En l'estudi, Fetroja va ser ben tolerat i la seva seguretat és coherent amb altres cefalosporines i / o antibiòtics carbapenèmics.

——CREDIBLE-CR: és un petit assaig descriptiu de fase 3, obert, centrat en patògens, per avaluar la resistència de Fetroja&# 39 a patògens de carbapenem (CR) (com ara patògens que no fermenten i que produeixen carbapenemasa)) i seguretat d'una sèrie d'infeccions per CR (incloses les infeccions de la pell causades per NP, BSI, sèpsia i patògens de CR). En el 71% (27/38) dels casos, la millor teràpia disponible (MTD) va ser una teràpia combinada i es van utilitzar 28 règims de MTD diferents; El 83% (66/80) del tractament amb Fetroja va ser teràpia amb agent únic. Dos terços (66% [25/38]) del règim de MTD contenien colistina.

Els resultats de l’estudi proporcionen evidències descriptives que mostren l’eficàcia i la seguretat de Fetroja en el tractament de les infeccions bacterianes Gram negatives de CR en un grup altament heterogeni de pacients, que sovint presenten comorbiditats complexes. Els resultats clínics i microbiològics de Fetroja i BAT són bàsicament similars, però Fetroja és significativament millor pel que fa a la infecció per β-lactamasa metàl·lica (Fetroja: 75% i 44%; MTD: 29% i 14%). En termes de mortalitat per totes les causes de 28 dies, el grup de tractament amb Fetroja (25/101 [24,8%]) va ser superior al grup de tractament amb MTD (9/49 [18,4%]) i la diferència de tractament va ser del 6,4% (95 % CI: -8,6, 19,2). En el subgrup de pacients amb infecció per Acinetobacter baumannii, es van observar diferències en la mortalitat entre els grups de tractament, que poden estar relacionats amb el desequilibri dels factors de risc al principi. No hi va haver diferències en la mortalitat de Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter sense la co-infecció per Acinetobacter baumannii. Els investigadors van avaluar el desequilibri en la mortalitat i van trobar que no es van atribuir defuncions a esdeveniments adversos relacionats amb Fetroja.