Tavneos: el primer inhibidor del receptor C5a del complement selectiu oral per tractar la vasculitis relacionada amb ANCA!

ChemoCentryx va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha aprovat Tavneos (avacopan), un inhibidor del receptor selectiu del complement 5a (C5aR) oral, com a fàrmac adjuvant en combinació amb teràpies estàndard. Per a pacients adults per tractar anticossos citoplasmàtics anti-neutròfils (ANCA) molt actius, concretament: poliangitis granulomatosa (GPA) i poliangitis microscòpica (MPA). GPA i MPA són els dos tipus principals de vasculitis ANCA.

La vasculitis ANCA és una malaltia autoimmune sistèmica rara i greu. L'activació excessiva del sistema del complement activa encara més els neutròfils, provocant inflamació i, finalment, destruint petits vasos sanguinis. La malaltia pot causar danys i fracàs d'òrgans. El ronyó és el principal òrgan diana, i sovint és mortal si no es tracta.

Val la pena esmentar que Tavneos és el primer inhibidor del receptor del complement 5a (C5aR) oral aprovat per la FDA dels EUA i el primer fàrmac aprovat per al tractament de la vasculitis relacionada amb ANCA en deu anys.

Estructura química d'Avacopan

La vasculitis associada a ANCA és una malaltia devastadora, i els tractaments actuals sovint provoquen efectes secundaris greus o fins i tot mortals i redueixen els tractaments que poden salvar vides. L'aprovació de Tavneos al mercat proporcionarà una nova opció de tractament molt necessària i aportarà un futur millor als pacients.

L'aprovació de Tavneos de la FDA es basa en les dades de l'assaig clínic global de fase 3 ADVOCATE. L'estudi va assolir el punt final primari de la remissió de la malaltia a la setmana 26 i la remissió sostinguda a la setmana 52.

Les dades van mostrar que, segons l'avaluació del Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), en comparació amb el grup de tractament amb prednisona, el grup de tractament amb avacopan tenia un avantatge estadístic en la remissió de la malaltia a la setmana 26 i la remissió sostinguda a la setmana 52. En aquest assaig, en comparació amb el grup de tractament amb prednisona, la toxicitat dels glucocorticoides del grup de tractament amb avacopan es va reduir significativament, la funció renal es va millorar molt i els indicadors de qualitat de vida relacionats amb la salut també es van millorar molt.

Mecanisme d'acció d'Avacopan (CCX168).

Avacopan és una molècula oral petita i un inhibidor selectiu del receptor C5a del complement C5aR1. Bloquejant amb precisió els receptors del fragment del sistema del complement proinflamatori C5a (C5aR) present a la superfície de cèl·lules inflamatòries destructives com els neutròfils, l'avacopan pot prevenir la capacitat d'aquestes cèl·lules per danyar l'activació de C5a, que és el vas sanguini ANCA. d'inflamació. El tractament amb Avacopan està dissenyat per controlar eficaçment el procés de vasculitis inflamatòria, prevenir la recurrència i reduir el risc de danys relacionats amb el tractament. A més, l'avacopan només inhibeix selectivament C5aR1 per permetre que la via C5a I funcioni amb normalitat a través del receptor C5L2.

ChemoCentryx és responsable del descobriment i desenvolupament d'avacopan, i té el dret de comercialitzar el fàrmac als Estats Units. A través de l'aliança per a la salut renal assolit amb ChemoCentryx, Vifor Pharma ha obtingut el dret exclusiu de comercialitzar avacopan en mercats fora dels Estats Units.

A més dels Estats Units, l'avacopan també ha estat aprovat al Japó per tractar MPA i GPA (els dos tipus principals de vasculitis relacionada amb ANCA). A més, avacopan també està sent revisat per l'Agència Europea de Medicaments (EMA) i s'espera que estigui aprovat a finals de 2021.

Actualment, ChemiCentryx també està desenvolupant avacopan per tractar pacients amb malaltia glomerular C3 (C3G) i hidradenitis supurativa (HS). Anteriorment, la FDA dels Estats Units ha concedit avacopan la designació de fàrmac orfe per al tractament de la vasculitis relacionada amb ANCA, C3G i la síndrome urèmica hemolítica atípica (aHUS). A la Unió Europea, l'EMA ha atorgat avacopan la designació de fàrmac orfe per al tractament de C3G i 2 tipus de vasculitis ANCA (GPA i MPA).