El nou mecanisme de fàrmac Nexletol redueix significativament els nivells de LDL-C en subgrups específics.

Esperion Therapeutics ha anunciat recentment a la reunió científica de l’American Heart Association (AHA) 2020 els resultats de quatre assaigs clínics de fase 3 del nou fàrmac hipolesterolemiant Nexletol (comprimits d’àcid bempedoic). Ambdues anàlisis van mostrar que el Nexletol va reduir significativament el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) en comparació amb el placebo en subgrups específics (inclosos els grups intolerants a les estatines i els grups femenins).

—— (1) Eficàcia i seguretat de l’àcid bempedoic en la població de pacients que no pot tolerar cap dosi d’estatines —— Anàlisi d’assaigs clínics de fase 3: de més de 580 pacients que no van rebre cap dosi de tractament amb estatines. Les dades van mostrar que la comparació amb placebo, el Nexletol va reduir significativament el LDL-C un 26,5% (p< 0,001)="" a="" la="" 12a="" setmana="" de="" tractament.="" el="" nexletol="" és="" generalment="" ben="" tolerat.="" els="" grups="" nexletol="" i="" placebo="" són="" comparables="" en="" termes="" d’esdeveniments="" adversos="" (teae)="" durant="" el="">

—— (2) Eficàcia i seguretat de Nexletol per gènere —— Anàlisi d’assaigs clínics de fase 3: en 4 estudis, en una població agrupada de més de 3.600 pacients, en comparació amb el placebo, el Nexletol va ser significatiu en la 12a setmana de tractament. -C. En els dos grups de l’estudi, la reducció del LDL-C en dones va ser numèricament superior a la dels homes: en el grup d’intolerància a les estatines, el LDL-C corregit amb placebo va disminuir de mitjana, un 27,7% per a les dones i un 22,1 per als homes. % (Valor d'interacció p=0,079); en pacients amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASVCD) i / o hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH) que van rebre la dosi màxima tolerada de teràpia de fons amb estatines, el LDL-C ajustat amb placebo va disminuir de mitjana, un 21,2% en dones i un 17,4% en homes ( interacció valor p=0,044). El Nexletol és ben tolerat tant en homes com en dones.

Ashley Hall, directora de desenvolupament d'Esperion, va dir: "Les dones constitueixen la meitat de la població total. Als Estats Units, prop de 10 milions de pacients amb nivells alts de LDL-C no han pres estatines a causa de problemes de tolerància. No obstant això, aquests grups estan representats en estudis mèdics previs. Sexe insuficient. El nostre objectiu a Esperion és gestionar els lípids sanguinis de cada pacient. Aquestes anàlisis mostren que en aquests subgrups, Nexletol té una reducció significativa de l'eficàcia del LDL-C i una seguretat acceptable."

Al febrer d’aquest any, Nexletol i Nexlizet (àcid bempedoic / ezetimibe, comprimits) van ser aprovats per la FDA dels EUA. Aquests dos medicaments són medicaments que redueixen el colesterol lipoproteínic de baixa densitat (LDL) per via oral, un cop al dia, sense estatines. Les mateixes indicacions: com a teràpia adjuvant a la dieta i la màxima dosi tolerada d’estatines, per al tractament de pacients adults amb hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH) i la necessitat de reduir encara més el nivell de" colesterol (LDL-C) de pacients adults amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD).

Aquests dos medicaments tenen un nou mecanisme d’acció per reduir la LDL-C. Cal destacar que el Nexletol és el primer medicament oral, una vegada al dia, que no conté estatines, que disminueix el colesterol (LDL-C), que ha rebut l’aprovació reguladora en els darrers 20 anys. Nexlizet és el primer fàrmac compost no estatínic que redueix el colesterol (LDL-C) aprovat per reglament. Pel que fa a la medicació, es recomana ambdós medicaments: una pastilla al dia, amb o sense menjar. Actualment, tot i rebre tractament assistencial estàndard (incloses les estatines), molts pacients encara no aconsegueixen l'objectiu LDL-C. El llançament d’aquests dos medicaments proporcionarà una opció de tractament important per a pacients amb un major risc de patir malalties cardiovasculars a causa de pacients amb HEFH i ASCVD amb nivells elevats de LDL-C.

El LDL-C és una substància semblant al greix cerós que es troba al cos humà. Un LDL-C elevat afavoreix l'acumulació de LDL-C a les artèries i pot provocar esdeveniments cardiovasculars, inclosos atacs cardíacs i ictus. Malgrat rebre atenció i tractament estàndard, inclosa la teràpia amb estatines, s'estima que gairebé 15 milions de pacients (aproximadament una quarta part dels pacients) als Estats Units no poden assolir els nivells de LDL-C recomanats per les directrius.

L’ingredient farmacèutic actiu de Nexletol és l’àcid bempedoic, que és un inhibidor de primera classe ATP citrat liasa (ACL) que redueix el LDL-C reduint la biosíntesi del colesterol i regulant els receptors LDL. Els ingredients farmacèutics actius de Nexlizet són l’àcid bempedoic i l’ezetimibe, que redueixen el LDL-C inhibint els mecanismes complementaris de la síntesi de colesterol hepàtic i l’absorció intestinal.

l'àcid bempedoic és un derivat sintètic de l'àcid dicarboxílic. El fàrmac és un profàrmac i requereix l’activació de l’acetil-CoA sintasa 1 de cadena molt llarga (ACSVL1). Els estudis han demostrat que ACSVL1 manca de múscul esquelètic. Per tant, l’àcid bempedoic no s’activarà al múscul esquelètic, cosa que pot evitar la toxicitat muscular associada a les estatines.

L’aprovació de Nexletol i Nexlizet es basa en dades del programa d’assaigs clínics CLEAR. El projecte es va dur a terme en més de 4.000 pacients d'alt risc i molt alt risc. Les dades van mostrar: (1) Quan es combina amb la dosi màxima tolerada d’estatines, el Nexletol va reduir significativament els nivells de LDL-C un 18% en comparació amb el placebo; En pacients amb intolerància a les estatines, el Nexletol va reduir significativament els nivells de LDL-C un 28% en comparació amb el placebo. (2) Quan es combina amb la dosi màxima tolerada d’estatines, Nexlizet va reduir els nivells de LDL-C un 38% en comparació amb el placebo.

L'anàlisi de seguretat combinat realitzat en més de 3.600 pacients va confirmar que l'ècid bempedoic estava ben tolerat i que la taxa global d'esdeveniments adversos era similar a la del placebo. A causa del nou i únic mecanisme d’acció, l’ècid bempedoic no s’activarà al múscul esquelètic, evitant així l’aparició de reaccions adverses relacionades amb el múscul.

No s'han determinat els efectes de Nexletol i Nexlizet sobre la morbiditat i mortalitat de malalties cardiovasculars. Actualment, Esperion està duent a terme l’estudi global de resultats cardiovasculars CLEAR Outcomes, i s’espera obtenir dades de reducció del risc cardiovascular el 2022.