La FDA dels Estats Units amplia l’autorització d’ús d’emergència Olumiant (baricitinib) per inhibició d’Incyte / Lilly JAK (EUA)!

Recentment, Eli Lilly i el seu soci Incyte van anunciar conjuntament que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha ampliat l'autorització d'ús d'emergència (EUA) per a l'inhibidor oral JAK Olumiant (baricitinib), permetent un ús combinat o no combinatRemdesivirs’utilitza per al tractament, mentre que EUA anteriorment es limitava a la combinació amb remdesivir.

El novembre de 2020, la FDA dels Estats Units va concedir Olumiant EUA: Combini Olumiant amb Veklury (Remdesivir) per sospita de pneumònia per coronavirus confirmada o confirmada per laboratori (COVID-19), suplement d’oxigen / ventilació mecànica no invasiva o invasiva / oxigenació pulmonar de membrana in vitro (ECMO), adults hospitalitzats i pacients pediàtrics de ≥2 anys. La dosi recomanada d'EUA és: Olumiant 4 mg una vegada al dia durant 14 dies o fins a l'alta.

Ilya Yuffa, vicepresident sènior i president d'Eli Lilly Biopharmaceuticals, va dir:" L'ús combinat debaricitinibi remdesivir ha proporcionat una opció de tractament per a molts pacients. Segons l’ús autoritzat actual, pot ajudar a prevenir determinats pacients hospitalitzats amb COVID-19. Avançar cap a la ventilació o la mort i accelerar la recuperació. L'acció actual de la FDA proporciona als metges opcions de tractament addicionals per continuar satisfent les necessitats mèdiques urgents provocades per aquesta pandèmia. Sobre la base de proves creixents, ho sombaricitinibconfia en el seu potencial com a opció de tractament important per a pacients hospitalitzats amb COVID-19 que necessiten oxigen suplementari."

La FDA va ampliar els EUA Olumiant basant-se en les dades de l’estudi de fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) per al tractament de pacients COVID-19 hospitalitzats. Els resultats de l’estudi es van anunciar a l’abril d’aquest any. Les dades van mostrar que el dia 28, tot i que l'estudi no complia el criteri principal principal, en comparació amb l'atenció estàndard amb placebo + (SoC, inclosos corticosteroides i remdesivir), l'atenció estàndard Olumiant + tindrà el risc de mort es va reduir un 39% (p=0,0018).

L’ingredient farmacèutic actiu d’Olumiant&és el baricitinib, que és un inhibidor selectiu i reversible de JAK1 i JAK2 que es pren per via oral un cop al dia. Actualment es troba en desenvolupament clínic per al tractament de diverses malalties inflamatòries i malalties autoimmunes, incloses l’artritis reumatoide (RA), psoriasi, nefropatia diabètica, dermatitis atòpica, lupus eritematós sistèmic, etc. Hi ha 4 tipus d’enzims JAK, a saber, JAK1 , JAK2, JAK3 i TYK2. Les citocines JAK-dependents participen en la patogènesi de diverses inflamacions i malalties autoimmunes, cosa que suggereix que els inhibidors de JAK es poden utilitzar àmpliament en el tractament de diverses malalties inflamatòries. A la prova de detecció de quinasa,baricitinibva mostrar una inhibició 100 vegades més forta contra JAK1 i JAK2 que JAK3.

Eli Lilly i Incyte van arribar a un acord de cooperació exclusiva el 2009 per desenvolupar conjuntament Olumiant i alguns compostos posteriors. Fins ara, Olumiant ha estat aprovat per més de 70 països (inclosos els Estats Units, la Unió Europea i el Japó) per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide activa (RA) de moderada a greu. Al novembre de 2020, Olumiant va rebre l’aprovació de la UE per a una nova indicació d’ús en pacients adults amb dermatitis atòpica moderada a greu adequada per al tractament sistèmic.

COV-BARRIER és un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo que va avaluar l’eficàcia de l’inhibidor oral JAK Olumiant (un cop al dia, 4 mg) combinat amb l’estàndard d’atenció (SoC) en el tractament de pacients COVID-19 hospitalitzats. El SoC pot incloure corticoides, antipalúdics, antivirals i / o azitromicina. L’estudi es va llançar el juny de 2020 i va inscriure 1.525 pacients hospitalitzats que no necessitaven oxigen suplementari (la puntuació d’hàbit [OS] és 4), necessitaven oxigen suplementari (OS 5) o oxigen de flux elevat / ventilació no invasiva (OS 6). Aquests pacients també han de tenir un augment d'almenys un marcador inflamatori, que és un indicador del risc de progressió de la malaltia. Segons la pràctica clínica local, tots els pacients van rebre tractament SoC, dels quals el 79% van rebre corticosteroides (el 91% dels quals van rebre dexametasona), el 19% van rebreRemdesiviral principi, i alguns pacients van rebre els dos tractaments alhora. En l'estudi, els pacients van ser randomitzats per rebre una dosi oral de Olumiant o placebo de 4 mg un cop al dia amb una proporció d'1: 1 durant 14 dies o fins a l'alta.

Els resultats van mostrar que l'estudi no va assolir una significació estadística pel que fa al criteri final primari compost. El criteri final principal compost es definia com: al dia 28, la proporció de pacients que van passar a rebre la primera ventilació no invasiva (inclòs l’oxigen de flux elevat) o la ventilació mecànica invasiva (inclosa l’oxigenació de la membrana extracorpòria [ECMO]) o que van morir. En comparació amb el grup de tractament SoC amb placebo + (30,5%), el grup de tractament SoC Olumiant + (27,8%) té un 2,7% menys probable que progressi cap a la ventilació (no invasiva o mecànica) o la mort . Aquesta diferència no és estadísticament significativa (relació proporció [OR]=0,85; IC del 95%: 0,67-1,08; p=0,180).

Tanmateix, un punt final secundari clau preespecificat va mostrar que al dia 28, Olumiant + SoC va reduir significativament el risc de mort en un 39% en comparació amb SoC placebo + (p nominal=0,0018; grup Olumiant: 62 / 764 [8,1%], grup placebo: 101/761 [13,3%]; relació de risc [FC]=0,56; IC del 95%: 0,41, 0,77). Es van observar reduccions numèriques de mortalitat en tots els subgrups de gravetat basals de pacients tractats amb Olumiant, i van ser més significatives en pacients que van rebre ventilació mecànica no invasiva a la línia de base (la taxa de mortalitat del grup SoC Olumiant + va ser del 17,5% i placebo + La taxa de mortalitat del grup SoC va ser del 29,4%; relació de risc [FC]=0,52; IC del 95%: 0,33, 0,80; valor nominal de p=0,0065). També es va reduir la mortalitat entre els subgrups preespecificats de pacients amb o sense tractament amb corticosteroides al basal.

En l'estudi, la incidència d'esdeveniments adversos i esdeveniments adversos greus va ser similar en el grup Olumiant (44,5% i 14,7%, respectivament) i el grup placebo (44,4% i 18,0%, respectivament). La incidència d'infecció greu i tromboembolisme venós (TEV) va ser del 8,5% i del 2,7% en el grup Olumiant i del 9,8% i 2,5% en el grup placebo, respectivament. No s’han descobert nous senyals de seguretat relacionats amb l’ús d’Olumiant.

El professor E. Wesley Ely, co-investigador de l’estudi COV-BARRIER i codirector del Centre de Malalties Crítiques i Disfunció i Supervivència (CIBS) del Centre Mèdic de la Universitat de Vanderbilt, va dir:" Les dades clíniques recents ens ajuden entendre millor el paper potencial debaricitiniben el tractament de determinats pacients hospitalitzats COVID-19 i l’expansió de l’EUA representa un pas clau en la lluita contra aquesta epidèmia i salvarà la vida de pacients COVID-19 hospitalitzats."