L'antidiabètics de AstraZeneca Farxiga va ser aprovat per la FDA dels EUA: primer inhibidor de SGLT2 del món per tractar la insuficiència cardíaca!

L'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) va aprovar recentment AstraZeneca droga Farxiga (nom comercial xinès: Andatang, nom genèric: dapagliflozin, dapagliflozin) per a una nova indicació per a la fracció d'ejecció disminució de la insuficiència cardíaca (HFrEF) en pacients adults (amb o sense diabetis tipus 2) per reduir el risc de cardiovascular (CV) mort i hospitalització de la insuficiència cardíaca. La indicació va ser aprovada a través del procés de revisió de prioritat de la FDA.

Farxiga és el primer co-transportador de glucosa de sodi selectiu 2 (SGLT2) que s'administra per via oral una vegada diàriament. Val la pena esmentar que Farxiga és el primer inhibidor SGLT2 aprovat per al tractament de la insuficiència cardíaca, concretament: Nova York, Associació del cor (NYHA) classe funcional II-IV insuficiència cardíaca pacients adults amb fracció d'ejecció reduïda. Les dades de la fase fita III del judici DAPA-HF van mostrar que en pacients adults amb HFrEF (amb o sense diabetis tipus 2), quan es combina amb la cura estàndard, la Farxiga va millorar les taxes de supervivència i va reduir la necessitat de reduir significativament el risc de la mort de CV i l'exacerbació de la insuficiència cardíaca (insuficiència cardíaca hospitalització

Al setembre de 2019, la FDA concedí la qualificació de Farxiga Fast Track (FTD) per a pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFpEF) amb HFrEF o retenció de fracció d'ejecció, reduint el risc de mort cardiovascular (CV) la mort o empitjorament de la insuficiència cardíaca. A l'agost de 2019, FD també va atorgar a Farxiga un altre FTD per a la malaltia renal crònica (CKD) pacients amb diabetis de tipus 2 o sense, retardant la progressió de la insuficiència renal i impedint la mort del CV i del ronyó.

Als Estats Units, Farxiga va ser aprovat prèviament com a monoteràpia i com a part d'una teràpia combinada per a adults amb diabetis de tipus 2 per millorar el control de sucre en sang. A l'octubre de 2019, la FDA també va aprovar la Farxiga per a pacients amb diabetis tipus 2, malaltia cardiovascular, o múltiples factors de risc CV per reduir el risc d'hospitalització per insuficiència cardíaca.

Norman Stockbridge, MD, director del Departament de Cardiologia i Nefrologia del centre de la FDA per a l'avaluació de fàrmacs i la investigació, va dir: "la insuficiència cardíaca és una malaltia greu de salut que provoca la mort d'un en vuit nord-americans i afecta gairebé 6.500.000 nord-americans. L'última aprovació proporcionarà una opció de tractament addicional per als pacients amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'ejecció reduïda, que pot millorar la supervivència i reduir la necessitat d'hospitalització. "

Aquesta homologació es basa en els resultats de la prova de la fase III DAPA-HF. Els resultats d'aquest estudi es van publicar a la revista de Medicina de Nova Anglaterra (NEJM) el 2019 de setembre. Els resultats van mostrar que en pacients amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'ejecció reduïda (amb diabetis o sense tipus 2), quan es combina amb una cura estàndard, Farxiga va reduir la incidència de la mort de CV o HF empitjorant els resultats compostos en comparació amb el placebo.

DAPA-HF és una avaluació d'un inhibidor de SGLT2 combinat amb medicaments d'atenció estàndard (incloent angiotensina conversió de l'enzim [as] inhibidors, bloquejadors de receptors d'angiotensina II [ARB], bloquejadors beta, antagonista de receptors d'hormona mineralocorticoide [MRA] i inhibidors de enkephalinase) el primer estudi de resultat d'insuficiència cardíaca en adults amb HFrEF (amb i sense diabetis tipus 2). Es tracta d'un estudi internacional, multicèncer, paral·lel, aleatoritzat, doble cec, dut a terme en pacients amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'ejecció reduïda (LVEF ≤ 40%), incloent-hi amb i sense diabetis tipus 2 de pacients. L'estudi va avaluar l'eficàcia i seguretat de Farxiga combinada amb un tractament estàndard de lloc de cura a una dosi diària de 10 mg. L'objectiu principal de l'estudi va ser el temps d'empitjorament d'esdeveniments d'insuficiència cardíaca (hospitalització o esdeveniments equivalents, com ara visites d'insuficiència cardíaca d'emergència) o la mort (CV) cardiovascular.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a l'extrem compost primari: en comparació amb placebo, Farxiga va reduir significativament el risc de mort cardiovascular (CV) o empitjorament de l'extrem compost de la insuficiència cardíaca en un 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

La insuficiència cardíaca (HF) és una malaltia potencialment mortal en la qual el cor no pot bombar prou la sang en el cos. La insuficiència cardíaca afecta aproximadament 64.000.000 persones a tot el món (almenys la meitat de les quals han disminuït les fraccions d'ejecció). Aquesta és una malaltia crònica, degenerativa, i la meitat dels pacients moriran dins dels 5 anys de diagnòstic. La insuficiència cardíaca roman tan mortal com els càncers més comuns en els homes (càncer de pròstata i càncer de bufeta) i les dones (càncer de mama). La insuficiència cardíaca és la raó principal per a l'hospitalització de pacients de més de 65 anys i representa una important càrrega clínica i econòmica.

L'ingredient farmacèutic actiu de Farxiga és dapagliflozin (daggliflozin), que és un pioner, un cop diàriament oral, selectiu de glucosa en sodi-Transporter (SGLT2) inhibidor que ha estat aprovat per a la diabetis tipus 2 pacients adults millorar el control de sucre en la sang. El fàrmac funciona independentment de la insulina i selectivament inhibeix SGLT2 en el ronyó, que pot ajudar els pacients excreten l'excés de glucosa a partir de l'orina. A més de reduir el sucre en la sang, la droga té els beneficis addicionals de la pèrdua de pes i la disminució de la pressió arterial.

AstraZeneca avança un gran projecte de desenvolupament clínic de dapagliflozin, que involucra més de 35 estudis clínics finalitzats o en curs de la fase IIb/III, que es matriculen a més de 35.000 pacients, i que tenen més de 2.500.000 anys de pacient d'experiència clínica.

Cal destacar que al març de 2019, Forxiga (el nom comercial europeu dapagliflozin) va ser aprovat per la Unió Europea i el Japó per a una nova indicació: com a teràpia adjuvant oral per a la insulina, per al tractament de pacients adults amb diabetis tipus 1 (DT1). El fàrmac és el primer inhibidor SGLT2 aprovat per al tractament de DT1 a Europa i el primer fàrmac DT1 amb l'aprovació reguladora d'AstraZeneca. Les indicacions específiques d'aquest medicament són: com a teràpia adjuvant oral per a la insulina, s'utilitza per als pacients adults que reben teràpia d'insulina, però amb nivells de glucosa en sang mal controlats i índex de massa corporal (IMC) ≥ 27kg/m2 (sobrepès o obesitat) tipus 1 diabetis (DT1) per millorar el seu control de sucre en la sang. No obstant això, als Estats Units, el medicament va ser rebutjat per la FDA el juliol de 2019 per al tractament de DT1 causa del risc de cetoacidosi diabètica (DKA).

A la Xina, dapagliflozin (marca xinesa: Anda Tang) va ser aprovada al març de 2017 com a monoteràpia per millorar el control de glucosa en sang en adults amb diabetis tipus 2. Aquesta aprovació fa dapagliflozin el primer inhibidor SGLT2 aprovat en el mercat xinès. Aquest medicament és una pastilla oral, cada comprimit conté 5 mg o 10 mg dapagliflozin, la dosi d'engegada recomanada és de 5 mg cada vegada, pres un cop al dia en el matí.