El Tivozanib aplicat a medicaments anticancerígens AVEO dirigit als Estats Units i el tractament de la tercera i quarta línia del carcinoma renal (RCC) altament refractari (RCC).

AVEO Oncology va anunciar recentment que ha enviat a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA una nova sol·licitud de medicaments (NDA) dirigida al fàrmac anticancerigen Fotivda (teniazanib), un inhibidor del factor de creixement endotelial vascular receptor de tirosina quinasa (VEGFR-TKI), utilitzat per tractar el carcinoma de cèl·lules renals recidives o refractàries (RCC).

L’enviament de l’NDA es va basar en l’estudi clínic TIVO-3 de la fase III clau i l’aplicació va comptar amb el suport de tres altres estudis, incloent l’estudi de fase III TIVO-1 (comparar el tractament de primera línia de Fotivda i sorafenib RCC), i la investigació de la fase II de dos. (Estudi 902, Estudi 201). TIVO-3 és un estudi de marca oberta aleatoritzada, controlat positivament, de diversos centres, fet a 351 pacients amb RCC avançada o metastàtica altament refractària i avaluat Fotivda en relació amb el medicament contra el càncer objectiu de Bayer Nexavar Nom comú: sorafenib, sorafenib ) eficàcia i seguretat. Els pacients inscrits en l'estudi havien fracassat prèviament com a mínim 2 esquemes, i aproximadament el 26 dels pacients ja havien rebut teràpia inhibidora del punt de control immunitari durant el tractament precoç.

Val a dir que l'estudi TIVO-3 és també la primera fase de l'estudi III amb resultats positius en RCC de tercera i quarta línia. Els resultats de l'estudi es van publicar al novembre 2018 i les dades van demostrar que l'estudi va assolir el punt principal: la supervivència mediana sense progressió (PFS) es va incrementar en {{5}}% ( 5. 6 mesos contra 3. 9 mesos al grup de tractament Fotivda en comparació amb el grup de tractament Nexavar), el risc de progressió o mort de la malaltia es redueix en {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). En els pacients que van rebre i no van rebre tractament amb un inhibidor del punt d’immunitat, la PFS de Fotivda va ser més llarga que la de Nexavar. Pel que fa a la taxa de resposta general, va ser 18% al grup de tractament Fotivda i 8% al grup de tractament Nexavar (p=0. 02). En el moment de l’anàlisi final del PFS, les dades generals de supervivència (SO) encara no eren madures i només es va informar del 46% dels possibles esdeveniments del sistema operatiu. Durant l'anàlisi preliminar del sistema operatiu, es va observar que el sistema operatiu no era estadísticament diferent de manera significativa (HR= 1. 06, p=0. 69).

Com que el termini de dades de la investigació és el 1 de maig, 2020, es farà l'anàlisi final del sistema operatiu al segon trimestre de 2020. S'espera que AVEO informi dels resultats finals de l'anàlisi del sistema operatiu abans del 2020. La companyia ha arribat a un acord amb la FDA, si durant el període de revisió, l’anàlisi final de la relació de perillositat del sistema operatiu (HR) és superior a 1. 00, AVEO retirarà la nova sol·licitud de medicaments (NDA).

Pel que fa a la seguretat, Fotivda va ser ben tolerat en aquest estudi i les reaccions adverses de grau 3 o superior van ser consistents amb les observades en estudis anteriors. Els menys adversos, però greus, reportats pel grup de tractament Fotivda van ser esdeveniments trombòtics, similars als observats en estudis anteriors. L'esdeveniment advers més comú en el grup de tractament de Fotivda va ser la hipertensió, que se sap que reflecteix una inhibició efectiva de la via VEGF.

teniazanib fórmula d’estructura molecular (Font de la imatge: Wikipedia)

El professor Brian Rini, l’investigador principal de l’estudi TIVO-3 i el director del Programa d’Oncologia Urogenital de la Clínica de Cleveland, va dir anteriorment: Quota de GG; Entre els medicaments VEGF TKI per a RCC, les característiques del tractament de teniazanib són molt singulars. El fàrmac té beneficis importants per la PFS i una bona tolerabilitat. Aquests resultats són especialment significatius en la població avançada de RCC, l’estudi proporciona les primeres dades importants i claus que mostren la seqüència del tractament després de l’ICC precoç i la immunoteràpia, destacant la posició important del Tivozanib'"

Michael Bailey, president i conseller delegat de AVEO Oncology, va dir: quot. GG; La presentació de tivozanib NDA és un pas important per a nosaltres per proporcionar opcions de tractament més efectives i tolerants per a pacients amb càncer de ronyó recidivat o refractari. L’estudi TIVO-3 segueix la TKI precoç i la immunoteràpia La seqüència de tractament proporciona informació valuosa. Entre els pacients recidivats o refractaris que han fallat en múltiples tractaments, hi ha necessitats mèdiques importants que no es compleixen. Esperem treballar estretament amb la FDA durant el procés de revisió i esperem que les dades de RRHH de l’anàlisi final del sistema operatiu obtingut el juny d’enguany puguin seguir sent beneficiats per tenirzanib."

Tivozanib és un factor de creixement endotelial vascular una vegada al dia (VEGF) inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), que va ser descobert per la Japanese Pharmaceutical Enterprise Association i Kyowa Kirin. Aprovat per a pacients adults amb CCR avançada. Tivozanib és un potent i selectiu inhibidor d’acció llarga que inhibeix els tres receptors de VEFG, alhora que minimitza la toxicitat fora de l’objectiu, possiblement comporta una eficàcia millorada i un ajustament mínim de la dosi. En models preclínics, quan es combina amb teràpia immunomoduladora, teniazanib pot reduir significativament la producció de cèl·lules T reguladores i potenciar l'activitat. En l'estudi RCC de la fase II, la combinació de tivozanib i Bristol-Myers Squibb' s de la teràpia anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) va mostrar un efecte sinèrgic. Actualment, teniazanib s'està investigant per al tractament de diversos tipus de tumors, com ara carcinoma de cèl·lules renals, carcinoma hepatocel·lular, càncer colorectal, càncer d'ovari i càncer de mama. (Bioon.com)