Bayer / Merck Adempas (riociguat) té un fort efecte en pacients amb una resposta PDE5i insuficient!

Bayer va anunciar recentment que els resultats de l'estudi Phase IV REPLACE que avalua Adempas (riociguat) per al tractament de la hipertensió pulmonar (PAH) s'han publicat a la revista mèdica internacional The Lancet Respiratory Medicine. L'article es detalla a: Canvi a riociguat versus teràpia de manteniment amb inhibidors de fosfodiesterasa-5 en pacients amb hipertensió arterial pulmonar (SUBSTITU): un assaig multicèntric, d'etiqueta oberta i controlat aleatoritzat.

L'estudi s'ha dut a terme en pacients adults amb PAH de risc intermedi (Organització Mundial de la Salut (OMS) grup 1) que no tenien prou resposta al tractament de l'inhibidor de fosfodiesterasa 5 (PDE5i). Els resultats van mostrar que, en comparació amb el tractament continu del PDE5i, pde5i Després de passar al tractament d'Adempas, una major proporció de pacients (41% vs 20%) millora clínica sense deteriorament clínic (punt final primari compost). Aquestes dades formen part d'una col·laboració entre Bayer i Merck i es van anunciar prèviament a la reunió anual virtual de la Societat Respiratòria Europea (ERS) de 2020.

Adempas és un agonista pioner en ciclòssid soluble (sGC) que pot estimular directament el sGC i potenciar la seva sensibilitat a nivells baixos d'òxid nítric (NO). El fàrmac és l'únic fàrmac de tractament aprovat per la FDA nord-americana per a 2 tipus d'hipertensió pulmonar (Grup 1 i Grup 4 de l'OMS), que pot millorar significativament la capacitat d'exercici del pacient.

Bayer i Merck estan duent a terme una cooperació global en el camp dels moduladors sGC. Adempas és el primer estimulant sGC nascut d'aquesta cooperació. Va ser desenvolupat per Bayer i Merck i s'ha obtingut als Estats Units, Canadà, la Unió Europea, japó i diversos altres països del món. Homologat per a la venda.

En la pràctica clínica, una proporció considerable de pacients amb PAH de risc moderat no pot aconseguir ni mantenir objectius específics de tractament a l'hora de rebre tractament basat en PDE5i. L'estudi SUBSTITUT va demostrar que després del pas del PDE5 al tractament d'Adempas, fins a un 41% dels pacients han millorat satisfactòriament. És molt gratificant veure aquestes dades. A més de donar suport al concepte de millora del tractament, els resultats de l'estudi REPLACE complementen els resultats de l'estudi PATENT. Aquest últim estudi va trobar que la monoteràpia o la teràpia combinada basada en Adempas poden gestionar bé els pacients.

Sameer Bansilal, MD, director mèdic sènior del Departament d'Afers Mèdics dels Estats Units de Bayer, va dir: "La base científica de l'estudi REPLACE prové de les directrius d'ESC/ERS, que recomanen que cal fixar un objectiu de tractament estatal de baix risc per a pacients amb hipertensió pulmonar. Des de la pràctica clínica s'observa que molts pacients de risc intermedi no han aconseguit ni mantingut objectius específics de tractament quan s'utilitzen teràpies basades en PDE5i. Encara estem compromesos a proporcionar recerca en curs per millorar el valor d'Adempas, que pot ajudar encara més als pacients amb PAH (Pacients adults del Grup 1 de l'OMS), es tracta d'una malaltia cardíaca i pulmonar crònica i sovint debilitant.

REPLACE és un estudi prospectiu global, multicèntric, de doble braç, aleatoritzat, controlat i amb segell obert Fase IV, realitzat en 81 assajos clínics en 22 països. L'estudi va incloure 226 pacients amb risc moderat de tractament estable amb inhibidors de fosfodiesterasa 5 (PDE5i, sildenafil o tadalafil) o en combinació amb antagonistes del receptor d'endotelina (ERA) però una resposta clínica insuficient Es va dur a terme en pacients amb PAH, i l'eficàcia i seguretat de canviar de PDE5i a Adempas. La PAH de risc intermedi es defineix com: tot i rebre una dosi estable de PDE5i i ERA, la Classificació de Funcions de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) és de classe III, i la distància a peu de 6 minuts (6MWD) és de 165-440 metres.

El punt final principal compost de l'estudi és: tractament a la setmana 24, aconseguir una millora clínica sense deteriorament clínic (mort per qualsevol causa, hospitalització per empitjorament de la PAH o progressió de la malaltia) (definit com 2 dels següents: 6MWD en comparació amb l'augment de la línia de base ≥10%/≥30 metres, FC I/II, disminució de NT-proBNP ≥30% des de la línia de base).

Els resultats van mostrar que en la 24a setmana de tractament, en comparació amb el grup de pacients que van continuar el tractament PDE5i, una proporció significativament més alta de pacients del grup de pacients que van passar al tractament d'Adempas va arribar a l'extrem primari compost (aconseguint una millora clínica sense deteriorament clínic: 41% vs 20%; OR=2,78, 95%CI: 1.53-5.06; p=0,0007). Entre els pacients amb diferents tipus de PAH i teràpies prèvies, la taxa de resposta va ser coherent amb els resultats globals. Els esdeveniments adversos més comuns (AE) solen ser coherents amb els observats en l'estudi pivotant patent. Aquestes dades formen part de la cooperació entre Bayer i Merck.

L'assaig pivotant PATENT-1 és un estudi multicèntric de 12 setmanes, doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo que va avaluar Adempas en absència de tractament previ (ingenu) o un antagonista del receptor d'endotelina (ERA) o fàrmacs de prostaglandina (orals, inhalats, subcutanis) (tractats) en l'eficàcia i seguretat de pacients adults amb PAH (n=4).

Els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament D'Adempas va mostrar millores en múltiples punts finals clínicament rellevants, incloent: 6 minuts de distància a peu (6MWD) 36 metres (95% CI: 20 metres-52 metres; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml="" [95%ci:="" -782="" to="" -82],=""><>

En l'estudi PATENT, en comparació amb el grup placebo, els esdeveniments adversos més comuns (≥3%) en el grup AAdempas hi havia mal de cap (27% vs 18%), dispèpsia/gastritis (21% vs 8%), i marejos (20%). % vs 13%), nàusees (14% vs 11%), diarrhea (12% vs 8%), hipotensió (10% vs 4%), vòmits (10% vs 7%), anèmia (7% vs 2%) ), malaltia de reflux gastroesofàgic (5% vs 2%) i restrenyiment (5% vs 1%). En comparació amb el grup placebo, els esdeveniments més comuns en el grup Adempas van ser les palpitacions cardíaques, la congestió nasal, el sagnat del nas, la disfàgia, la distensió abdominal i l'edema perifèric.