BMS/Exelixis teràpia combinada Cabometyx + Opdivo fase III èxit Clínic!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i exelixis va anunciar conjuntament l'avaluació de l'anti-PD-1 teràpia opdivo (odivo, nom genèric: nivolumab, nivolumab i el cabometyx de droga d'contra el càncer dirigit (cabozantinib, cabote (N) resultats de primera línia positius de la fase crítica III estudi de Checkmate-9er en tractament de primer línia de pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançades o metastàtiques (RCC).

CheckMate-9ER és un assaig clínic de fase Open-Label, aleatoritzat, multi-país, dut a terme en pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançades o metastàtiques (RCC) que no han rebut prèviament tractament (tractament inicial), i aquests pacients estan aleatoris en una proporció de 1:1 dividida en dos grups, un grup va rebre el tractament combinat d'Opdivo i Cabometyx, i l'altre grup va rebre l'Advanced RCC de primera línia estàndard de medicaments de cura Sutent (Sutan , nom comú: sunitinib, sunitinib, un inhibidor de tirosina quinasa, desenvolupat per Pfizer). L'objectiu primari de l'estudi era la supervivència lliure de progressió (PFS), i els extrems secundaris incloïen supervivència global (OS) i proporció de resposta objectiva (ORR). L'anàlisi d'eficàcia principal va ser comparar la combinació d'Opdivo + Cabometyx i sunitinib en tots els pacients aleatoritzats. El judici va ser patrocinat per Bristol-Myers Squibb i ONO Pharmaceuticals, i co-finançat per Exelixis, Ipsen i Takeda Pharmaceutical Co, Ltd

Els resultats van mostrar que a l'anàlisi preespecificada, l'estudi havia assolit el punt final primari de la supervivència lliure de progressió (PFS), i també va arribar als punts finals secundaris de la supervivència global (OS) i la taxa de resposta objectiva (ORR). L'anàlisi d'eficàcia principal va mostrar que, en comparació amb sunitinib, la combinació d'Opdivo i Cabometyx va mostrar resultats clínicament significatius en tots els extrems. En l'avaluació preliminar, la combinació d'opdivo i cabometyx mostrava bona seguretat i reflectia les característiques de seguretat conegudes de la immunoteràpia i els components de tirosina-quinasa (TKI) en el tractament de primera línia de RCC.

El carcinoma de cèl·lules renals (RCC) és el tipus més comú de càncer de ronyó en adults i provoca més de 140.000 morts a tot el món cada any. La incidència de RCC en els homes és aproximadament dues vegades la de les dones, amb la major incidència a Amèrica del Nord i Europa. Globalment, els pacients diagnosticats amb metàstasi o càncer renal avançat tenen una taxa de supervivència de 5 anys d'un 12,1%. En els últims anys, malgrat alguns avenços en el tractament, les opcions de tractament addicionals encara són necessaris per prolongar la supervivència.

Els resultats de l'estudi CheckMate-9ER demostren clarament que: Cabometyx i Opdivo "orientat + immunitari" pla de tractament combinat per al tractament de primera línia de pacients amb RCC avançat o metastàtic, en els indicadors d'eficàcia clau de supervivència lliure de progressió (PFS) i supervivència global (OS) millora clínicament significativa. L'avaluació preliminar de les dades demostra que el Cabometyx i Opdivo tenen bona seguretat. Si s'aprova, la combinació Cabometyx + Opdivo "segmentació + immunització" proporcionarà un tractament de primera línia important i nou per a pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançades o metastàtiques que prèviament no han rebut tractament.

Segons la base de dades d'aprovació d'Hematologia/Oncologia d'EUA de FDA, a partir d'ara, dues teràpies de combinació "apuntades + immunes" han estat aprovades per al tractament de primera línia de RCC avançat, és a dir:

--A l'abril de 2019, la FDA va aprovar la combinació de anti-PD-1 teràpia Keytruda (Pabolizumab) i Inlyta (Axitinib, Axitinib) basat en els resultats de l'estudi de fase III clau de KEYNOTE-426. Les dades es mostren: en comparació amb Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta va reduir el risc de mort per 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), va reduir el risc d'evolució de la malaltia o la mort en un 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), la taxa de resposta objectiva (ORR) va ser millorat significativament<>

— — Al maig 2019, la FDA va aprovar la combinació de l'anti-PD-L1 teràpia Bavencio (avelumab) i Inlyta. L'aprovació es basa en els resultats de la clau de fase III estudi JAVENLIN renal 101. Les dades mostren que en tots els grups de risc pronòstics (independentment de l'estat PD-L1)), en comparació amb Sutent (sunitinib), la combinació de Bavencio + Inlyta va reduir significativament el risc d'evolució de la malaltia o la mort en un 31%, i gairebé es va duplicar la taxa de resposta global (ORR) 27,3 52,5 (

L'ingredient farmacèutic actiu de cabometyx és cabozantinib, un inhibidor de tirosina quinasa (TKI) que exerceix un efecte anti-tumor mitjançant l'orientació de la inhibició de les vies de senyalització MET, VEGFR2 i RET, la matança de cèl·lules tumorals, la reducció de la metàstasi i la inhibició dels vasos sanguinis generen. Als Estats Units, la Unió Europea, el Japó i altres països i regions del món, Cabometyx ha estat aprovat per al tractament de pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançades (RCC) i pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) que prèviament han rebut sorafenib.

En 2016, exelixis va concedir els drets exclusius de Ipsen per comercialitzar en i un major desenvolupament clínic fora dels Estats Units i el Japó. En 2017, exelixis concedit Takeda Pharmaceutical Co, Ltd. drets exclusius per a la comercialització i un major desenvolupament clínic de en per a totes les indicacions futures al Japó. Exilixis té el dret exclusiu de desenvolupar i comercialitzar en als Estats Units.

Opdivo és un inhibidor de Checkpoint immune PD-1 dissenyat per utilitzar de manera única el propi sistema immunològic del cos per ajudar a restablir la immunitat anti-tumor mitjançant el bloqueig de la interacció entre PD-1 i els seus lligands resposta. Opdivo va ser aprovada per primera vegada al Japó al juliol de 2014 i és la primera immunoteràpia PD-1 aprovada globalment. En l'actualitat, Opdivo s'ha convertit en una important opció de tractament per a diversos càncers.

En el tractament de carcinoma de cèl·lules renals (RCC), les indicacions aprovades d'Opdivo són: (1) per a pacients RCC avançats que han rebut prèviament teràpia antiangiogènesi; (2) combinat amb Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 anticòs monoclonals) tractament de primera línia de pacients amb risc intermedi o alt risc avançat RCC.

Font: Bristol Myers Squibb i Exelixis anuncien els resultats de Topline positius de la fase pivotal 3 de control Mate-9ER avaluació Opdivo® (nivolumab) en combinació amb® CABOMETYX (cabozantinib) en carcinoma de cèl·lules renals prèviament no tractada anteriorment