La teràpia combinada BMS / Exelixis Opdivo + Cabometyx mostra un benefici de supervivència significatiu.

Bristol-Myers Squibb (BMS) i el seu soci Exelixis han anunciat recentment la teràpia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) combinada amb el fàrmac anticancerigen dirigit Cabometyx (cabozantinib) a la Conferència Virtual de la Societat Europea d’Oncologia Mèdica (ESMO) de 2020. assaig fonamental CheckMate-9ER de fase III per al carcinoma de cèl·lules renals (RCC).

Els resultats mostren que en pacients amb CCR avançat que no han rebut tractament prèviament, en comparació amb el fàrmac d’atenció estàndard de primera línia Sutent (sunitinib, un inhibidor de la tirosina cinasa, desenvolupat per Pfizer), el" immunització +" Opdivo + El règim de Cabometyx està en Tots els punts finals d’eficàcia van mostrar una millora significativa, inclosa la supervivència global (SO), la supervivència lliure de progressió (PFS), la taxa de resposta objectiva (ORR) i la durada de la resposta (DOR).

Les dades específiques són les següents: (1) Pel que fa al sistema operatiu, el grup Opdivo + Cabometyx tenia un risc de mort significativament inferior en un 40% en comparació amb el grup Sutent (FC=0,60; IC del 98,89%: 0,40- 0,89; p=0,0010). No es va arribar a la mediana del SO dels dos grups. (2) Pel que fa a PFS, el principal criteri final de l’estudi, el grup Opdivo + Cabometyx es va duplicar en comparació amb el grup Sutent (PFS mediana: 16,6 mesos vs 8,3 mesos; FC=0,51; IC del 95%: 0,41 0,64; p< 0,0001).="" (3)="" pel="" que="" fa="" a="" orr,="" el="" grup="" opdivo="" +="" cabometyx="" és="" el="" doble="" que="" el="" grup="" sutent="" (56%="" vs="" 27%)="" i="" la="" taxa="" de="" resposta="" completa="" (cr)="" és="" superior="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" pel="" que="" fa="" a="" dor,="" el="" grup="" cabometyx="" opdivo="" +="" va="" ser="" més="" llarg="" que="" el="" grup="" sutent="" (dor="" mitjana:="" 20,2="" mesos="" vs="" 11,5="" mesos).="" val="" a="" dir="" que="" tots="" aquests="" resultats="" clau="" d’eficàcia="" són="" consistents="" en="" els="" subgrups="" de="" risc="" del="" consorci="" internacional="" de="" la="" base="" de="" dades="" del="" càncer="" metastàtic="" (imdc)="" i="" designats="">

En l’estudi, la combinació d’Opdivo i Cabometyx va ser ben tolerada, reflectint la seguretat coneguda de la immunoteràpia i els inhibidors de la tirosina quinasa (TKI) en el tractament de primera línia del CCR avançat. Segons la puntuació de l’índex de símptomes renals 19 (FKSI-19) de l’avaluació de la funció de tractament del càncer de la xarxa nacional del càncer (NCCN-FACT), en la majoria dels punts, els pacients tractats amb Opdivo + Cabometyx tenien una qualitat de vida relacionada amb la salut significativament millors que els tractats amb Sutent.

Basant-se en els resultats d’aquest estudi, BMS i Exelixis' el soci ipsen ha presentat respectivament sol·licituds de canvi Opdivo i Cabometyx Classe II a l'Agència Europea de Medicaments (EMA). El 12 de setembre, l'EMA va verificar la sol·licitud de canvi de tipus II, va confirmar que els documents presentats s'havien completat i va iniciar el procés de revisió centralitzada de l'EMA. A més, BMS i Exelixis han completat recentment les seves respectives sol·licituds a la FDA dels EUA.

El doctor Nick Botwood, director interí de BMS Oncology Development, va dir:" aquestes dades són un altre exemple de teràpia combinada basada en immunoteràpia que amplia significativament la supervivència dels pacients amb càncer avançat i consolida el nostre potencial tradicional en el camp genitourinari. Opdivo és el primer que s’aprova. Com a inhibidor del punt de control immunitari per al tractament de segona línia del CCR avançat; després, Opdivo + Yervoy va ser la primera immunoteràpia dual aprovada per al tractament de primera línia de certs pacients amb CCR avançat. Amb l’estudi CheckMate-9ER aconseguint resultats forts, esperem aportar la teràpia combinada altament eficaç d’Opdivo i Cabometyx a pacients amb CCR avançat."

El carcinoma de cèl·lules renals (RCC) és el tipus de càncer de ronyó més freqüent en adults, causant més de 140.000 morts a tot el món cada any. La incidència de RCC en homes és aproximadament el doble de la de les dones, amb la incidència més alta a Amèrica del Nord i Europa. A nivell mundial, la taxa de supervivència a 5 anys per als pacients diagnosticats de càncer de ronyó metastàtic o avançat és de només el 12,1%. En els darrers anys, tot i que s’ha avançat en el tractament, encara es necessiten opcions de tractament addicionals per prolongar la supervivència.

Els resultats de l'estudi CheckMate-9ER demostren clarament que l'Opdivo i Cabometyx" immune + van dirigits a" el programa de tractament combinat per al tractament de primera línia de pacients amb CCR avançat o metastàtic es troba en els indicadors clau d’eficàcia de la supervivència lliure de progressió (PFS) i la supervivència global (OS), una millora clínicament significativa. A més, la combinació d’Opdivo i Cabometyx té una bona seguretat. Si s’aprova, Opdivo i Cabometyx" immune + orientat a" la combinació proporcionarà un tractament de primera línia important i important per a pacients amb carcinoma renal avançat o metastàtic (RCC) que no hagin rebut tractament anteriorment.

L’ingredient farmacèutic actiu de Cabometyx és el cabozantinib, que és un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) que exerceix un efecte antitumoral dirigint-se a les vies de senyalització MET, VEGFR2 i RET. Pot matar cèl·lules tumorals, reduir la metàstasi i inhibir els vasos sanguinis. generar. Als Estats Units, la Unió Europea, el Japó i altres països i regions del món, s’ha aprovat Cabometyx per al tractament de pacients amb pacients amb carcinoma renal avançat (RCC) i carcinoma hepatocel·lular (HCC) que prèviament han rebut sorafenib (sorafenib) ).

Opdivo és un inhibidor del punt de control immunitari programat per a la mort 1 (PD-1), dissenyat per utilitzar exclusivament el sistema immunitari propi del cos&# 39 per ajudar a restaurar la immunitat antitumoral bloquejant la interacció entre PD-1 i els seus lligands. Opdivo va ser el primer que es va aprovar al Japó el juliol de 2014 i és la primera immunoteràpia PD-1 aprovada a tot el món. Actualment, Opdivo s’ha convertit en una opció de tractament important per a una varietat de càncers.

Per al tractament del carcinoma de cèl·lules renals (CCR), Opdivo ha aprovat indicacions: (1) per a pacients amb CCR avançat que prèviament han rebut teràpia anti-angiogènesi; (2) combinat amb Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anticòs monoclonal anti-CTLA-4) tractament de primera línia en pacients amb CCR avançat de risc intermedi o alt.