Eisai d'acció doble de l'antagonista de receptors de Orexina Dayvigo (lemborexant) es llança als EUA!

La companyia farmacèutica japonesa Eisai va anunciar recentment el llançament de la nova droga d'insomni Dayvigo (lemborexant) CIV en el mercat dels EUA. La droga té 2 especificacions (5 mg i 10 mg comprimits) per al tractament de l'insomni adult, que és un somni despertar trastorns es caracteritzen per dificultats per caure dormit i/o mantenir el son tot i les oportunitats de son adequades. S'estima que al voltant del 30% dels adults a tot el món tenen símptomes d'insomni, molts dels quals duren mesos a anys.

Dayvigo és una petita molècula composta descoberta i desenvolupada per Eisai. Als Estats Units, Dayvigo va rebre l'aprovació de la FDA al desembre de 2019 per al tractament de l'insomni en adults. A l'abril d'aquest any, els EUA van controlar (especial) l'administració de fàrmacs (DEA) que figuren Dayvigo com un programa IV (horari IV) de la droga controlada. D'acord amb la definició en l'horari IV, els pacients amb antecedents d'abús o addicció a l'alcohol o altres fàrmacs poden tenir un major risc d'abús i addicció a Dayvigo, i aquests pacients s'han de seguir acuradament.

L'actiu ingredient farmacèutic de dayvigo és lemborexant, que és un antagonista dels receptors d'orexina que inhibeix la senyalització orexina a través de la Unió competitiva als receptors de la orexina (OX1R i OX2R). La orexina és una substància química produïda naturalment per l'hipotàlem i està involucrada en el somni i la vigília.

El mecanisme d'acció de lemborexant en el tractament de l'insomni es creu que és a través de l'antagonisme dels receptors d'orexina. El sistema de senyalització orexina neuropeptide juga un paper en la vigília. Bloquejant l'excitació promou la Unió dels neuropèptids orexina a i orexina B per als receptors d'orexina OX1R i OX2R, i es creu que inhibeixen els senyals d'accionament de l'excitació. lemborexant pot unir-es als receptors d'orexina OX1R i OX2R. Com un antagonista competitiu (IC50 valors de 6,1 nM i 2,6 mM, respectivament), el fàrmac té un efecte inhibidor més fort en OX2R.

S'estima que l'insomni afecta un terç dels adults. Però com que la seguretat és un gran problema amb la medicina del son, noves teràpies afronten un procés difícil d'obtenir l'aprovació dels metges i pacients. A principis d'aquest any, la FDA va implementar un avís de caixa negra per a un grup de drogues d'insomni com lunesta, Sonata, i ambien a causa dels informes que les activitats perilloses com l'somnambulisme i la conducció de son en els pacients que prenen aquests medicaments causat víctimes.

A causa dels problemes d'eficàcia i seguretat, encara hi ha importants necessitats mèdiques no cobertes en el tractament de l'insomni. Dayvigo és un producte que pot resoldre tant el problema del son com el problema del manteniment del son. El mecanisme d'acció d'aquest medicament no danyarà l'estabilitat de la postura i la capacitat cognitiva en el matí. El llistat de Dayvigo oferirà una important nova opció de tractament per al grup d'insomniacs.

fórmula d'estructura molecular lemborexant (font d'imatge: wikipedia)

Dayvigo va ser aprovat per la FDA dels EUA sobre la base de dades del projecte de desenvolupament clínic insomni lemborexant, que incloïa dos estudis clínics clau de fase III, SUNRISE-1 (304 estudi) i SUNRISE-2 (303 estudi), i es va inscriure aproximadament 2.000 pacients. L'estudi de Sunrise-1 es va dur a terme en 1006 pacients ≥ 55 anys d'edat (45% dels pacients es ≥ 65 anys d'edat) que van tenir dificultats per dormir a la nit, i avaluar l'eficàcia de lemborexant en relació amb el placebo i el control positiu de la droga Zolpidem Tartrat sostingut-alliberament d'agent i la seguretat, les dades van mostrar que l'estudi va arribar als extrems primaris i secundaris, i els esdeveniments adversos més comuns reportats pel grup de tractament lemborexant van ser mal de cap i somnolència. L'estudi SUNRISE-2 es va dur a terme en 949 adults (18-88 anys d'edat) pacients amb insomni i va avaluar l'eficàcia i seguretat de lemborexant en relació amb placebo. Les dades van mostrar que l'estudi també va arribar al punt final primari i l'extrem secundari crític. Els esdeveniments adversos més comuns reportats pel grup de tractament lemborexant van ser la somnolència, nasofaringitis, mal de cap i la grip.

A més d'aquestes proves clau, Eisai ha realitzat alguns estudis per avaluar encara més la seguretat de Dayvigo, incloent l'avaluació de l'efecte de lemborexant sobre l'excitació de so, l'estabilitat postural o la memòria al dia següent, i el rendiment de conducció de la pròxima investigació del matí. Les dades mostren que encara que lemborexant i placebo no difereixen significativament en la seva capacitat per despertar sons, lemborexant va mostrar un deteriorament dependent de la dosi en l'atenció i la memòria en comparació amb placebo. A més, lemborexant no va diferir significativament de placebo en l'estabilitat postural o la memòria al dia següent. Encara que les dosis de 5 mg i 10 mg de lemborexant no va causar danys estadísticament significatius en el rendiment de conducció d'adults o temes d'edat avançada al matí següent (en comparació amb el placebo), el rendiment de conducció en alguns temes prenent la dosi 10 mg de lemborexant danyat.