GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Aprovat per la UE: Tractament de manteniment d'un sol agent de primera línia de càncer d'ovari sensible al platí!

GlaxoSmithKline (GSK) ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat el fàrmac anticancerígen objectiu Zejula (nom genèric: niraparib) com a teràpia de manteniment d'un sol agent de primera línia per a la remissió completa després de rebre quimioteràpia que conté platí o remissió parcialment de càncer d'ovari avançat (incloent càncer epiteli d'ovari, càncer de trompa de Fal·lopi, càncer peritoneal primari) pacients, independentment del seu estatus de biomarcador. Pel que fa a la regulació nord-americana, a finals d'abril d'aquest any, la nova aplicació complementària de Zejula (sNDA) per a la mateixa indicació va ser aprovada per la FDA.

Cal esmentar que aquesta aprovació converteix Zejula en el primer inhibidor de PARP d'un sol agent per a pacients amb càncer d'ovari avançat que responen a la quimioteràpia que conté platí per a la teràpia de manteniment de primera línia a la Unió Europea, marcant un gran avenç en el tractament del càncer d'ovari. Perquè abans d'això, només el 20% dels pacients amb càncer d'ovari, és a dir, pacients amb mutacions brca (BRCAm), eren elegibles per utilitzar inhibidors de PARP com a monoteràpia en teràpia de manteniment de primera línia.

Aquesta aprovació va ser recolzada pels resultats de l'estudi PRIMA fase III (ENGOT-OV26/GOG-3012). En aquest estudi, els pacients amb malaltia avançada (etapa III o IV) que tenien remissió després de rebre quimioteràpia que conté platí de primera línia van ser assignats aleatòriament per rebre tractament de manteniment de Zejula o placebo a una relació 2:1. El punt final principal és la supervivència lliure de progressió (PFS). El tractament inicial individualitzat de Zejula es va incloure en l'estudi: pacients amb un pes corporal de base<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Les dades mostren que en el defecte de recombinació homologa (HRd) població, tota la població d'estudi (independentment de l'estatus de biomarcador), i la població de mutació BRCA, la teràpia de manteniment de primera línia zejula redueix el risc de progressió de la malaltia o mort, respectivament, en comparació amb placebo 57% (HR = 0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p.<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

El perfil de seguretat que es mostra en aquest estudi és coherent amb el perfil de seguretat clínica prèviament observat per Zejula. En comparació amb la població general, la incidència d'esdeveniments adversos (TEAE) en el tractament de l'hematologia de grau 3/4 amb règims de dosificació individualitzada basats en el pes corporal i/o el recompte de plaquetes és menor, incloent trombocitopènia (21% vs 39%) ), anèmia (23% vs 31%), i neutropènia (15% vs 21%). Els resultats dels informes validats dels pacients van mostrar que la qualitat de vida del grup de tractament Zejula i el grup placebo era similar.

A nivell mundial, el càncer d'ovari és la vuitena causa més comuna de mort per càncer en dones. Als Estats Units i Europa, aproximadament 22.000 i 65.000 dones són diagnosticades de càncer d'ovari cada any. Tot i que la quimioteràpia que conté platí de primera línia té una alta taxa de resposta, aproximadament el 85% dels pacients experimentaran recurrència de malalties. Una vegada que la recurrència, és difícil de curar, i l'interval de temps entre cada recurrència s'està escurçant.

L'estudi PRIMA va inscriure pacients que van mostrar resposta al tractament a la quimioteràpia que conté platí de primera línia, incloent-hi aquells amb un alt risc de progressió de la malaltia. Es tracta d'una població amb altes necessitats mèdiques no cobertes i infrarepresentació en estudis previs de càncer d'ovari de primera línia. L'estudi és un estudi de referència. Les dades demostren la importància del tractament de manteniment de primera línia de Zejula i els seus beneficis clínics per a les dones amb càncer d'ovari. El tractament de manteniment d'un sol agent zejula després de la cirurgia i la quimioteràpia que conté platí de primera línia proporcionarà als pacients una nova opció de tractament important, que pot tractar fonamentalment la malaltia del càncer d'ovari.

El principi farmacèutic actiu de Zejula és niraparib, que és un inhibidor de polimerasa ribosa ADP (PARP) que pot aprofitar defectes en la via de reparació de l'ADN per matar preferentment les cèl·lules canceroses. Aquesta manera d'acció dóna al tractament farmacològic El potencial d'una àmplia gamma de tipus tumorals amb defectes de reparació de l'ADN. PARP s'associa amb una àmplia gamma de tipus tumorals, especialment càncer de mama i ovari. Zejula va ser desenvolupat per Tesaro, que va ser adquirida per GlaxoSmithKline al desembre de 2018 per 5.100 milions de dòlars (aproximadament 4.000 milions de lliures). A finals de setembre de 2016, Zai Lab va arribar a un acord de llicència amb Tesaro, autoritzant els drets de Zejula a la Xina continental, Hong Kong i Macau.

Zejula va ser aprovat per a la seva comercialització al març de 2017. Les indicacions actualment aprovades inclouen: (1) Per al manteniment de pacients amb càncer d'ovari epiteli recurrent, càncer de trompa de Fal·lopi, o càncer peritoneal primari que són remissionats completament o parcialment per tractament de quimioteràpia que conté platí. (2) S'utilitza per al càncer d'ovari avançat, càncer de trompa de Fal·lopi o peritoneum primari que han rebut 3 o més règims de quimioteràpia en el passat i el càncer està relacionat amb l'estat positiu del defecte de recombinació homologa (HRD) definit en una de les següents 2 condicions Tractament de pacients amb càncer: (a) mutacions nocives o sospitoses de BRCA nocives; (b) la inestabilitat del genoma (GIS) i la malaltia van progressar més de 6 mesos després de respondre a l'última quimioteràpia que conté platí.

A Hong Kong i Macau, Xina, Zejula ha estat aprovat per a la seva llista a l'octubre de 2018 i juny de 2019. A la Xina continental, l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) va aprovar Zejula el 27 de desembre de 2019. Les indicacions dels fàrmacs són: per al càncer d'ovari epitelial recurrent, càncer de trompa de Fal·lopi, o càncer primari que és completament o parcialment remesos per quimioteràpia que conté platí. Tractament de manteniment per a pacients adults amb càncer peritoneal primari.