Ipsen Palovarotene ha entrat en una revisió prioritària als Estats Units i Europa: Inhibiu eficaçment l’ossificació heterotòpica.

La companyia farmacèutica francesa Ipsen (ipsen) va anunciar recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha acceptat la nova sol·licitud de medicaments (NDA) del palovarotè i ha concedit una revisió prioritària, que s’utilitza per tractar la displàsia fibròtica progressiva dels ossificants" Síndrome de l’home de pedra"). La FDA prendrà una decisió de revisió abans del 30 de novembre de 2021. A més de la FDA, l’Agència Europea de Medicaments (EMA) i Swissmedic també han acceptat la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) del palovarotè&# 39 i han concedit la revisió prioritària.

Si s’aprova, el palovarotè es convertirà en el primer fàrmac mundial per al tractament de la fibrodisplàsia ossifica progressiva (FOP). El palovarotè és un agonista gamma (RAR gamma) del receptor d’àcid retinoic oral selectiu que s’utilitza per prevenir l’ossificació heterotòpica (nova formació òssia). Anteriorment, la FDA havia concedit al palovarotè la designació de malaltia pediàtrica rara (RPDD) i la designació innovadora de medicaments (BTD) per al tractament de la FOP. El palovarotè es va obtenir mitjançant l’adquisició de Ipsen&# de Clementia Pharmaceuticals a l’abril de 2019.

La FOP és una malaltia genètica autosòmica dominant molt rara, amb una prevalença estimada d’1,36 per milió de persones. Tot i això, el nombre de casos confirmats varia d’un país a un altre. La FOP es caracteritza per la formació de nou os fora del sistema esquelètic normal, com la formació de nou os en el teixit connectiu tou (músculs i tendons). Aquest procés s’anomena ossificació heterotòpica (HO), que pot acompanyar-se d’una inflamació dolorosa dels teixits tous o" convulsió" flare-up)" ;.

Les convulsions són freqüents i són un factor important en la formació de nous HO, però també es poden formar sense convulsions. Un cop es formi HO, serà irreversible, provocant molèsties i una esperança de vida reduïda. La FOP és una malaltia implacable i devastadora. Molts pacients estan retinguts en cadira de rodes o tancats en una posició determinada i no poden moure’s, i la seva vida útil s’escurça molt. Actualment, no hi ha cap tractament eficaç per a la FOP.

Estructura molecular del palovarotè (font de la imatge: focusbio.com.au)

La FOP és causada per mutacions del gen ALK2 / ACVR1 (receptor d'activina tipus IA / activina-like kinase 2, MIM102576). Les mutacions en ACVR1 condueixen a l'activació contínua de la senyalització del receptor de proteïna morfogenètica òssia (BMP) tipus I, induint així als pacients a produir anomalies. Osificació de bits.

Com a agonista RARγ selectiu, el palovarotè pot inhibir la transducció del senyal BMP, evitant així l'ossificació heterotòpica i retardant la progressió d'aquesta devastadora malaltia.

El doctor Howard Mayer, vicepresident executiu i cap de recerca i desenvolupament d'ipsen, va dir: "Com que no hi ha cap tractament aprovat per a aquesta malaltia progressiva i debilitant, les necessitats mèdiques de la comunitat FOP encara no s'estan satisfent. Aquest any és el descobriment de la mutació del gen ALK2 / ACVR1 que causa la FOP. El 15è any, el palovarotè és el primer fàrmac del món amb potencial per tractar aquesta malaltia. El nostre equip d’Ipsen treballa estretament amb les agències reguladores per portar aquesta possible opció de tractament als pacients amb FOP de tot el món. Volem agrair a tots els pacients amb FOP, les seves famílies, el personal d'infermeria i els equips mèdics que van participar en el projecte clínic de palovarotè."

Mecanisme d'acció del palovarotè (font de la imatge: mosmedpreparaty.ru)

El NDA de palovarotè es basa principalment en dades de l'assaig MOVE en curs (NCT03312634), que és el primer assaig global de fase 3 multicèntric realitzat en termes de FOP. MOVE és un assaig obert amb un braç que avalua l’eficàcia i la seguretat del règim de dosificació crònica / d’inici de palovarotè en la reducció de la nova HO anual en pacients amb FOP.

L’anàlisi post-hoc del criteri final primari de l’assaig va mostrar que, en comparació amb els subjectes no tractats de l’estudi d’història natural (n=98, 23318 mil·límetres cúbics), els subjectes tractats amb palovarotè (n=97, 8821 mil·límetres cúbics) tenien la mitjana anual el nou volum de HO va disminuir un 62% (predicció del model d’efectes mixtos lineals ponderats nominals [wLME], -11611 mil·límetres cúbics, p=0,0292). En general, el 29,3% dels subjectes van informar com a mínim d’un esdeveniment advers greu (AE), inclosos els subjectes amb desenvolupament esquelètic immadur a la línia de base, i el 27,1% dels subjectes presentaven un tancament epifisari prematur (PPC) o malaltia epifisària. A la data de tall de dades, els esdeveniments adversos més comuns relacionats amb el tractament van incloure malalties de la pell i del teixit subcutani (97%), malalties gastrointestinals (77,8%) i infeccions (74,7%).