Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) UE està a punt de ser aprovat

Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson & Johnson (JNJ), va anunciar recentment que el Comitè europeu de medicaments (EMA) per a productes medicinals per a ús humà (CHMP) ha emès una revisió positiva suggerint l'aprovació de Ponvory (ponesimod), que és un cop al dia, fàrmac administrat oralment , Modulador selectiu d'esfingosina-1-fosfat 1 (S1P1) per al tractament de pacients adults amb esclerosi múltiple recaiguda (RMS) amb malaltia activa determinada per característiques clíniques o d'imatge. L'esclerosi múltiple (EM) té diverses formes de recurrència, i els símptomes sovint són imprevisibles, la qual cosa aporta una càrrega única als éssers humans, a la societat i a l'economia.

Ara, les opinions del CHMP seran sotmeses a la Comissió Europea (CE) per a la seva revisió, que sol prendre una decisió final de revisió en un termini de 2 mesos. Si s'aprova, Ponvory es convertirà en el primer pla de tractament de Johnson & Johnson per a pacients amb RMS amb malaltia activa determinada per característiques clíniques o d'imatge.

Pel que fa a la regulació nord-americana, al març de 2021, Ponvory ha estat aprovada per la FDA per al tractament de pacients adults amb RMS, incloent-hi la síndrome clínicament aïllada (CIS), l'esclerosi múltiple en recaiguda (RRMS) i l'esclerosi múltiple secundària activa de tipus progressiu (SPMS). Pel que fa a la medicació, per a la majoria dels pacients, Ponvory no requereix proves genètiques ni seguiment cardíac de primeres dosis. No obstant això, atès que la iniciació del tractament amb ponvoria pot provocar una disminució de la freqüència cardíaca, es recomana que es controli els pacients amb antecedents de cardiopaties específiques per a la primera dosi.

Cal esmentar que Ponvory és la primera i única teràpia de modificació de malalties orals aprovada per la FDA nord-americana per dur a terme un estudi controlat sobre la teràpia oral comercialitzada. En comparació amb el fàrmac d'atenció oral de primera línia Aubagio (nom comercial xinès: Aubagio, nom genèric: teriflunomida, teriflunomida), Ponvory ha demostrat una eficàcia superior en la reducció de la taxa de recurrència anual (la taxa de recurrència anual es redueix en gairebé un terç), i més de 10 anys de dades acumulatives de recerca clínica han demostrat la seva eficàcia i seguretat.

Aubagio és un fàrmac oral de Sanofi. Va ser aprovat per a la seva comercialització als Estats Units i a la Unió Europea al setembre de 2012 i agost de 2013. S'utilitza per tractar l'esclerosi múltiple recaiguda (RMS). El fàrmac és un fàrmac líder en la indústria. Dels fàrmacs d'EM oral s'han comercialitzat en més de 70 països i regions de tot el món. A la Xina, Aubagio va ser aprovat per a la seva comercialització al juliol de 2018, i és el primer tractament modificador de la malaltia oral aprovat per al tractament de l'esclerosi múltiple a la Xina.

L'esclerosi múltiple (EM) és una malaltia inflamatòria autoimmune crònica del sistema nerviós central, que es caracteritza per la desmielinització i la pèrdua d'àxons, que provoca danys nerviosos i una gran discapacitat. Tot i que s'han avançat en els últims anys, encara hi ha necessitats mèdiques no cobertes en aquest camp. En comparació amb els tractaments del mercat, Ponvory ha demostrat una excel·lent eficàcia, especialment en la reducció de l'acumulació de noves lesions inflamatòries i de la discapacitat. Després que Ponvory surti al mercat, proporcionarà un nou fàrmac oral important per als pacients amb esclerosi múltiple recaiguda (RMS).

Les opinions positives de revisió del CHMP es basen en els resultats de l'estudi OPTIMUM fase III (NCT02425644). L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb RMS i va comparar l'eficàcia, seguretat i tolerabilitat de ponesimod i Aubagio.

Cal destacar que l'estudi OPTIMUM és el primer estudi de cap a cap controlat a gran escala que compara dos medicaments orals per al tractament del RMS. Les dades van mostrar que ponesimod (20mg, un cop al dia) mostrava superioritat en comparació amb Aubagio (14mg, una vegada al dia) pel que fa a l'extrem primari i múltiples punts finals secundaris de l'estudi.

Les dades específiques són: (1) Pel que fa a l'extrem primari, des de la línia de base fins a la 108a setmana de tractament, en comparació amb el grup de tractament Aubagio, la taxa de recurrència anual (ARR) del grup de tractament ponesimod es va reduir estadísticament significativament en un 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,003). (2) En termes de punts finals secundaris clau, segons els símptomes de fatiga i el qüestionari d'impacte-recaiguda de l'esclerosi múltiple (FSIQ-RMS) puntuació a la setmana 108, els símptomes de fatiga en el grup de tractament ponesimod van ser estadísticament significatius en comparació amb el grup de tractament aubagio Disminuir (diferència mitjana: -3,57, p =0,00). (3) Pel que fa a altres punts finals secundaris, en comparació amb el grup de tractament Aubagio, el nombre de lesions actives aïllades combinades (CUAL) al cervell del grup de tractament ponesimod es va reduir significativament en un 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

L'esclerosi múltiple (EM) és una malaltia inflamatòria autoimmune crònica del sistema nerviós central que afecta 2,3 milions de persones a tot el món. La incidència de les dones és tres vegades més gran que la dels homes. La malaltia es caracteritza per la desmielinització i la pèrdua d'axons, la qual cosa condueix a una deteriorada funció nerviosa i una gran discapacitat. Els tipus de recurrència de l'EM inclouen la síndrome clínica aïllada (CIS), l'esclerosi múltiple recaiguda (RRMS, que representa el 85% de tots els casos d'EM) i l'esclerosi múltiple progressiva secundària (SPMS). L'EM és una de les causes més comunes de disfunció neurològica en persones joves i de mitjana edat. Tot i que la incidència varia a tot el món, la incidència és més alta a Europa i Amèrica del Nord.

Els símptomes de recaiguda de l'esclerosi múltiple (RMS) varien de persona a persona i poden canviar o fluctuar amb el temps. A més de molts símptomes visibles comuns, també hi ha alguns símptomes invisibles que els pacients amb EM poden tenir dificultats per expressar, però poden afectar seriosament el seu estat d'ànim general i el seu benestar social, com el dolor, la fatiga o l'entumiment. La recaiguda es defineix com a símptomes neurològics nous, agreujants o recurrents que duren més de 24 hores sense febre ni infecció. La reincidència es pot remetre completament en un termini de dies o setmanes, o pot donar lloc a incapacitat contínua i acumulació d'incapacitat.

El principi farmacèutic actiu de Ponvory és ponesimod, que és un nou modulador d'esfingosina-1 fosfat (S1P1) nou, que pot inhibir funcionalment l'activitat de la proteïna S1P i unir els limfòcits als ganglis limfàtics per reduir el nombre de limfòcits circulants que poden travessar la barrera sanguínia. En pacients amb esclerosi múltiple (EM), els limfòcits entren al cervell i danyen la mielina (mielina). La beina de mielina és una beina protectora que pot aïllar les cèl·lules nervioses. El dany en la mielina pot alentir o aturar la conducció nerviosa i produir símptomes neurològics i signes d'esclerosi múltiple.

En l'actualitat, el receptor d'esfingosina-1 fosfat (S1P) s'ha convertit en una diana important per al desenvolupament de nous fàrmacs en el camp de l'EM. Al març de 2019, el modulador oral del receptor S1P de Novartis Mayzent (siponimod) va ser aprovat per la FDA dels Estats Units per al tractament de pacients adults amb RMS. Al març de 2020, Zeposia (ozanimod), un modulador oral del receptor S1P de Xinji (adquirit per Bristol-Myers Squibb), va ser aprovat per la FDA nord-americana per tractar pacients adults amb RMS.

Després que Ponvory es faci públic, competirà directament amb Mayzent i Zeposia. A més, Ponvory també s'enfronta a la competència de molts altres fàrmacs orals, com la Gilenya de Novartis, l'Aubagio de Sanofi, la Tecfidera i la Vumerity de Biogen, el Mavenclad de Merck i els anticossos de Roche que requereixen només 2 infusions a l'any Ocrevus.