Johnson&Johnson Spravato Nasal Spray va ser aprovat per la FDA nord-americana per tractar pacients amb gravetat depressa amb una idea / comportament suïcida urgent.

Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson& Johnson (JNJ), va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha aprovat una nova sol·licitud de fàrmacs (sNDA) addicional per a spray spray nasal de Spravato (esketamina) CIII per utilitzar-la en combinació amb antidepressius orals. Per al tractament de pacients adults amb depressió severa (MDD) amb ideació o comportament suïcida agut, pot reduir ràpidament els símptomes de la depressió. Es va demostrar que Spravato millorava els símptomes de depressió en la primera població que va administrar-se.

Val a dir que Spravato és el primer i únic medicament que ha obtingut aprovació reguladora per reduir els símptomes de la depressió en 24 hores. Proporcionarà un nou programa per alleujar significativament els símptomes, fins que els programes de tractament sexual complet i llarg termini van començar a donar fruits.

Spravato és el primer fàrmac antidepressiu amb un nou mecanisme d’acció aprovat en més de 30 anys. Als Estats Units i a la Unió Europea, Spravato es va aprovar, respectivament, al març i al desembre del 2019, combinar antidepressius orals per tractar pacients adults amb depressió refractària (TRD).

La depressió és la principal causa de discapacitat mundial i la malaltia més comuna relacionada amb el suïcidi. La MDD és una malaltia greu que té un impacte negatiu significatiu en el pensament, el sentiment i el comportament de les persones. Els símptomes i la gravetat de la MDD varien de persona a persona. Els pacients amb MDD que es considera que tenen un risc imminent de suïcidi constitueixen una emergència mental que requereix una intervenció immediata. Tot i que els antidepressius disponibles actualment són efectius en el tractament de la depressió, solen prendre diverses setmanes (4-6 setmanes) per aconseguir un efecte ple. Aquest retard és potencialment perillós, sobretot perquè el risc de suïcidi és més alt en les primeres etapes del tractament. En comparació amb els medicaments orals estàndard, Spravato es pot administrar intranasalment per proporcionar l'avantatge de l'aparició ràpida.

No s'ha demostrat l'eficàcia de Spravato en la prevenció del suïcidi o en la reducció d'idees o comportaments suïcides. Si és clínicament necessari, l’ús de Spravato no descarta la necessitat d’hospitalització, encara que els símptomes del pacient' milloren després de prendre la dosi inicial de Spravato.

Theresa Nguyen, responsable de programes de Salut Mental Amèrica, va dir: “Moltes persones que viuen en depressió són molt conscients del sentiment de desesperació. Si aquesta depressió severa es converteix en pensaments suïcides positius, serà devastadora. Sí, aquests pacients necessiten urgentment algunes opcions de tractament que puguin canviar la trajectòria d’episodis depressius aguts. Els antidepressius orals tradicionals triguen setmanes o més a tenir efecte, mentre que Spravato pot començar a alleujar els símptomes al cap d’un dia després de l’administració. El fàrmac té potencial per canviar la vida dels pacients."

L’aprovació d’aquesta nova indicació es basa en els resultats positius de dos estudis clínics de fase III pivot (ASPIRE I& II). Tots dos estudis són estudis multicèntrics de doble cec, aleatoritzats i controlats amb placebo. Es van registrar un total de 456 pacients adults amb una malaltia moderada a severa i més del 85% dels pacients van ser considerats per clínics amb una idea suïcida de moderada a extrema. A l’estudi, tots els pacients van rebre un pla d’atenció estàndard complet (SOC), inclòs el primer hospitalització i el pla de tractament antidepressius recentment iniciat o optimitzat. Aquests pacients van ser assignats aleatòriament per rebre tractament amb Spravato + SOC o placebo +. L’objectiu primordial d’eficàcia és la reducció dels símptomes depressius 24 hores després de la primera administració, mesurada per la Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). El punt final secundari va ser la impressió clínica general revisada de l'escala de gravetat del suïcidi (CGI-SS-R) per mesurar la millora de la gravetat del suïcidi 24 hores després de la primera dosi.

Cal destacar que ASPIRE I& II són els primers estudis clínics mundials realitzats en aquest grup de pacients amb malaltia greu, i aquests pacients solen ser exclosos de la investigació sobre tractament antidepressiu. Els resultats van mostrar que quan es va combinar amb SOC integral, el tractament amb spray amb nasos de Spravato va reduir ràpidament els símptomes depressius en aquest grup de pacients d’alt risc en comparació amb el placebo.

Els resultats específics són els següents: Ambdós estudis han aconseguit els seus respectius efectes primaris d’eficàcia, en comparació amb el grup de tractament SOC {placebo + placebo, l’spravato intranasal spray 84 mg + grup de tractament SOC té un avantatge estadísticament significatiu a la ràpida reduint els símptomes de la depressió per MDD (P=0,006).

Les dades per reduir els símptomes depressius són: En 2 estudis, es va utilitzar MADRS 24 hores després de la primera administració. La diferència mitjana entre el grup de tractament SOC amb Spravato + i el grup de tractament SOC amb el placebo + va ser de 3,8 punts i 3,9 punts, respectivament. 4 hores després de l'administració, el tractament amb Spravato + SOC va mostrar un efecte significatiu en els símptomes de la MDD. Des de les 4 hores fins als 25 dies, tant el grup de tractament amb Spravato com el grup placebo van continuar millorant, i el grau de diferència entre els dos grups es va mantenir en gran mesura durant tot el període de 25 dies de doble cec. Al final del període de doble cec, el 54% i el 47% dels pacients del grup de tractament amb Spravato dels dos estudis estaven en remissió (puntuació MADRS ≤ 12 punts). La millora clínica dels dos grups de tractament en el període de doble cec va romandre inalterada durant el període de seguiment de 9 setmanes.

L’objectiu secundari de la millora de la gravetat de la gravetat del suïcidi: la diferència de tractament entre els dos grups no va ser estadísticament significativa, cosa que pot ser deguda als efectes beneficiosos substancials del SOC integral que s’utilitza en assajos clínics, inclòs el tractament per a pacients interns amb malaltia mental. grups de tractament La dispersió de crisis suïcides agudes.

En els dos estudis, el règim SOC de Spravato + va ser ben tolerat i no hi havia nous senyals de seguretat. La seguretat observada en el tractament dels pacients amb MDD amb forta ideació suïcida en els dos estudis és coherent amb els estudis clínics anteriors que avaluen Spravato en el tractament de la depressió refractària (TRD). En el grup de tractament SOC amb Spravato +, les reaccions adverses més freqüents (GG gt; 10%) van ser marejos, dissociació, nàusees, somnolència, visió borrosa, vòmits, parestèsies, pressió arterial elevada i sedació. La incidència va ser el grup placebo + SOC més de dues vegades.

A nivell mundial, el trastorn depressiu major (MDD) és la causa principal de discapacitat, que pot afectar persones de diferents edats. Els pacients amb depressió (inclòs MDD) continuen patint malalties greus, que tenen un impacte negatiu important en les funcions físiques i en tots els aspectes de la vida. Tot i que els antidepressius disponibles actualment són efectius per a molts pacients, el temps d’inici és de 4 a 6 setmanes i prop d’un terç dels pacients no responen als tractaments disponibles actualment.

L’ingredient farmacèutic actiu de Spravato és l’esketamina, que és un antagonista del receptor N-metil-D aspartat (NMDA) que no depèn d’activitat competitiva i subtipus no competitiu amb un nou i únic mecanisme d’acció, el seu principi d’acció és diferent al altres medicaments actualment al mercat per tractar la depressió. Els receptors NMDA són un subtipus de receptors ionotròpics de glutamat, que tenen un paper clau en la plasticitat neurosinàptica i l’intercanvi d’informació entre neurones. En la depressió, es creu que el bloqueig dels receptors de NMDA pot millorar la plasticitat cerebral i reforçar les connexions sinàptiques.

Als Estats Units, Spravato va ser aprovat el març del 2019. El fàrmac és adequat per a: combinat amb antidepressius orals per al tractament de pacients adults amb depressió refractària (TRD). Prèviament, la FDA havia atorgat a Spravato una designació farmacològica innovadora per al tractament de pacients amb TRD i pacients amb MDD amb un risc imminent de suïcidi.

A la Unió Europea, Spravato va ser aprovat el desembre de 2019. El medicament és adequat per al seu ús en combinació amb un inhibidor selectiu de recaptació de serotonina (SSRI) o un inhibidor de recaptació de serotonina i norepinefrina (SNRI). Per al tractament de pacients adults amb TRD. Segons l’aprovació, es considera que un pacient amb depressió té TRD si no respon a almenys dos medicaments antidepressius diferents durant el seu episodi depressiu actual moderat a sever.