Nou potent inhibidor de l'AAK1 LX9211 entra en assajos clínics de fase II

Lexicon Pharmaceuticals ha anunciat recentment que l'estudi clínic Phase II RELIEF-PHN-1 que avalua l'LX9211 per al tractament de la neuràlgia post-herpàtica (PHN) ha començat a donar tractament als pacients.

LX9211 és un inhibidor potent, oral i selectiu de molècules petites que s'orienta a la cinasa associada a l'adaptador 1 (AAK1). L'objectiu va ser descobert i àmpliament caracteritzat per una aliança entre Lexicon i Bristol-Myers Squibb (BMS).

Estudis preclíngics han demostrat que en els models de dolor neurogènic, LX9211 exhibeix penetració del sistema nerviós central i redueix el comportament del dolor, i no afecta la via opioide. Basant-se en dades preclínics, LX9211 té el potencial de reduir significativament la resposta al dolor sense causar addicció, i al mateix temps proporcionar un nou mètode de tractament per al dolor neuropàtic mitjançant la inhibició d'AAK1. Al mateix temps, basant-se en resultats prometedors en múltiples models preclínics i seguretat clínica de fase I favorable, LX9211 també té el potencial de ser desenvolupat per al tractament d'altres dolors neurogènics.

L'estructura química de LX9211 (BMS-986176) (font d'imatge: chemicalbook.com)

El 2016, Lexicon va adquirir els drets exclusius de recerca, desenvolupament i comercialització de LX9211 i altres compostos descoberts sota l'aliança que actuen a través d'AAK1, i BMS rebrà 115,5 milions de dòlars en ingressos d'aquesta adquisició.

RELIEF-PHN-1 és un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, grup paral·lel, multicèntric Fase 2 que està avaluant l'eficàcia, seguretat i farmacocinètica de LX9211 en el tractament de la neuràlgia post-herpàtica (PHN). L'objectiu de l'estudi és reclutar aproximadament 74 pacients en aproximadament 30 ubicacions clíniques als Estats Units. El punt final d'eficàcia principal avaluat va ser el canvi en la puntuació mitjana diària del dolor (ADPS) basat en l'escala de qualificació numèrica d'11 punts (NRS) des de l'examen de referència (dia 1) fins a la setmana 6.

A principis de setembre d'aquest any, l'estudi clínic de fase II RELIEF-DPN-1 que avalua l'LX9211 en el tractament de la neuràlgia perifèrica diabètica també ha començat a donar tractament als pacients. Es tracta d'un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, grup paral·lel, multi-centre Fase 2 que està avaluant l'eficàcia, seguretat i farmacocinètica de LX9211 en el tractament de la neuràlgia perifèrica diabètica. L'objectiu de l'estudi és reclutar aproximadament 300 pacients en aproximadament 30 ubicacions clíniques als Estats Units. El punt final d'eficàcia principal avaluat va ser el canvi en la puntuació mitjana diària del dolor (ADPS) basat en l'escala de qualificació numèrica d'11 punts (NRS) des de l'examen de referència (dia 1) fins a la setmana 6.

El Dr Praveen Tyle, vicepresident executiu de Lexicon R+D, va dir: "Estem molt contents d'iniciar l'administració del tractament als pacients en el segon estudi de prova de concepte de LX9211. Els pacients amb teules solen experimentar diversos mesos a diversos mesos després que l'erupció disminueixi. Anys de dolor, les opcions de tractament són limitades. Creiem que LX9211 té el potencial de proporcionar un nou tractament per a la neuràlgia post-herpàtica. Esperem completar aquest estudi a finals de l'any que ve i LX9211 en neuràlgia perifèrica diabètica. Un estudi de prova de concepte de fase 2."