El fàrmac pioner SiRNA que redueix el colesterol Leqvio: redueix de manera significativa i duradora el LDL-C!

Novartis va anunciar recentment a la reunió científica de l'American Heart Association (AHA) del 2021 els resultats de l'anàlisi post mortem dels assaigs de fase 3 ORION-9, -10 i -11 de l'innovador fàrmac per reduir el colesterol Leqvio (inclisiran) i va discutir el nivell de l'índex de massa corporal (l'efecte de l'IMC) sobre l'eficàcia i la seguretat de Leqvio dues vegades a l'any. Les dades mostren que en pacients amb tots els tipus d'IMC, quan s'utilitza amb altres fàrmacs hipolipemiants, al 17è mes de tractament, Leqvio va mostrar una bona tolerabilitat i va ser eficaç i va continuar reduint els nivells de LDL-C en aproximadament un 50 en comparació amb el placebo. %.

Aquests assaigs van incloure pacients adults amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD), hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH) i equivalents de risc d'ASCVD. Independentment de l'IMC, Leqvio ha demostrat efectes hipolipemiants efectius i sostinguts en una sèrie de lípids aterogènics en comparació amb el placebo, cosa que indica que la seva farmacologia no sembla que es vegi afectada per l'excés de pes. A més de reduir els nivells de LDL-C en un 50%, també redueix els triglicèrids (~10%), el colesterol total (~33%), el no HDL-C (~45%) i l'apolipoproteïna B (~40%). ). La tolerabilitat de Leqvio és similar a la del placebo. Els esdeveniments adversos greus en el grup placebo i el grup Leqvio van augmentar amb l'augment dels nivells d'IMC. Els esdeveniments adversos del període de tractament (TEAE) al lloc d'injecció van ser més freqüents en el grup de Leqvio, però van ser lleus o moderats. No s'ha determinat l'impacte de Leqvio en la morbiditat i mortalitat per malalties cardiovasculars.

Lawrence A. Leiter, director adjunt del Centre d'Ajust de Factors de Risc i Nutrició Clínica de l'Hospital St. Michael' de Toronto, Canadà, va dir: "Per als pacients amb malaltia vascular amb un IMC elevat, els metges solen recomanar pes. pèrdua a més de fàrmacs que baixen el colesterol. Encara que hem fet tot el possible El millor esforç, però la pèrdua de pes no sempre és possible. L'anàlisi de l'IMC revela el potencial de Leqvio per ajudar els pacients a reduir el LDL-C, independentment del seu pes, només 2 dosis per any."

Leqvio (inclisiran) és un fàrmac pioner per reduir el colesterol siRNA desenvolupat per la companyia farmacèutica The Medicines Company (TMC). Novartis va adquirir TMC per 9.400 milions de dòlars el novembre de 2019 i va incloure inclisiran. Actualment, inclisiran també està en procés de revisió per part de la FDA dels EUA.

El desembre de 2020, l'inclisiran va ser aprovat per la Comissió Europea (CE) i venut a Europa amb el nom comercial Leqvio com a ajuda per al control de la dieta per al tractament de la hipercolesterolèmia primària adulta (heterozigota familiar i no familiar) (sexe) o dislipèmia mixta. , específicament: (1) Leqvio combinat amb estatines o estatines i altres teràpies hipolipemiants s'utilitzen per tractar pacients que no poden assolir els objectius del tractament amb LDL-C després de rebre la dosi màxima tolerada d'estatines; (2) Leqvio combinat amb altres teràpies hipolipemiants s'utilitza per tractar pacients amb intolerància a les estatines o contraindicacions a les estatines.

Leqvio s'administra per injecció subcutània. Després de cada administració en els mesos 0 i 3, s'administra una vegada cada 6 mesos durant el període de manteniment, i només 2 injeccions a l'any. En comparació amb la teràpia per reduir el colesterol del mercat, Leqvio pot millorar significativament el compliment a llarg termini.

Val la pena esmentar que Leqvio és la primera i única teràpia que redueix el colesterol (LDL-C) d'ARN interferent petit (siRNA) al món'. L'ingredient actiu del fàrmac és inclisran, que és el primer siRNA del seu tipus amb un nou mecanisme d'acció. Mitjançant la interferència d'ARN (RNAi), pot reduir de manera efectiva i finalment la malaltia cardiovascular ateroscleròtica (ASCVD). , nivells de LDL-C en pacients amb hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HeFH) equivalent al risc d'ASCVD. Aquestes malalties són les principals causes de l'atac cardíac i l'ictus, i poden acabar amb la mort.

L'aterosclerosi correspon a l'acumulació de lípids al llarg del temps, principalment l'acumulació de colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) a la paret interna de l'artèria. La ruptura accidental de la placa ateroscleròtica pot provocar esdeveniments cardiovasculars ateroscleròtics, com ara un atac de cor o un ictus. L'ASCVD representa més del 85% de totes les morts cardiovasculars10. L'ASCVD és la principal causa de mort a la Unió Europea i la càrrega de l'ASCVD als Estats Units és més gran que qualsevol altra malaltia crònica. L'equivalent de risc d'ASCVD correspon a condicions que poden provocar un risc similar d'esdeveniments d'ASCVD (com ara diabetis, hipercolesterolèmia familiar heterozigota).

Malgrat l'ús generalitzat d'estatines, el 80% dels pacients d'alt risc no aconsegueixen l'objectiu de C-LDL recomanat per les directrius. Les dades clíniques mostren que en pacients que reben la dosi màxima tolerada de teràpia hipolipemiant però amb un nivell elevat de C-LDL, Leqvio pot reduir de manera eficaç i contínua el C-LDL, i la seva seguretat és similar a la del placebo. Mitjançant un règim de dosificació únic de dues vegades a l'any, Leqvio es pot integrar perfectament als pacients' visites mèdiques periòdiques, millorant el compliment i millorant el pronòstic del pacient.

Inclisiran és la primera teràpia per reduir el colesterol de la categoria siRNA, dirigida a la proproteïna convertasa subtilisina 9 (PCSK9), que és un mecanisme clau pel qual el cos regula el LDL-C. La proteïna PCSK9 pot reduir la capacitat del fetge per eliminar el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) de la sang, i el LDL-C es reconeix com un factor de risc important per a malalties cardiovasculars (ECV). L'objectiu PCSK9 proporciona un nou model de tractament per combatre el LDL-C, que es considera el major avenç en el camp de la disminució dels lípids després de les estatines (com Lipitor).

Inclisiran és un tipus de siRNA que utilitza el procés natural d'interferència de l'ARN humà per unir-se a l'ARNm que codifica la proteïna PCSK9 per reduir els nivells d'ARNm i evitar que el fetge produeixi proteïna PCSK9 mitjançant la interferència de l'ARN, millorant així la capacitat del fetge per eliminar el LDL-C. de la sang, i adonar-se de la reducció del nivell de LDL-C.

Fins ara, s'han aprovat al mercat dos fàrmacs d'anticossos monoclonals dirigits a la inhibició de la proteïna PCSK9, és a dir, Repatha d'Amgen i Praluent de Sanofi/Regeneron. A diferència dels fàrmacs inhibidors d'anticossos monoclonals PCSK9, com a fàrmac RNAi, l'incisiran funciona tancant directament la producció de proteïna PCSK9 al fetge.