CD79b de Roche objectiu polivy + bendamustina / ritova en el tractament de DLBCL: Una taxa de remissió completa de 42,5% en 4 anys

Roche ha anunciat recentment dades a llarg termini de l'estudi clau Fase Ib/II GO29365 a la 62a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH), incloent dades d'una cohort estesa d'un sol braç de 106 pacients addicionals. Els resultats van mostrar que: en pacients amb limfoma de cèl·lules B gran (DLBCL) que no són adequats per al trasplantament de cèl·lules mare, CD79b dirigit a anticossos conjugats fàrmac (ADC) Polivy (polatuzumab vedotina) combinat amb Benda Mustine i MabThera / Rituxan (rituximab) (d'ara endavant, conegut com: BR) han mostrat beneficis terapèutics.

Polivy és el primer fàrmac conjugat amb anticossos (ADC) dirigit a CD79b. Segons els resultats preliminars de l'estudi GO29365, el fàrmac va ser aprovat per la FDA dels EUA al juny de 2019, combinat amb bendamustina i rituximab (d'ara endavant, coneguda com a teràpia BR) per tractar R que prèviament ha rebut almenys 2 teràpies / pacients amb R DLBCL; A la Unió Europea, el fàrmac va rebre l'aprovació condicional al gener de 2020, combinada amb la teràpia BR per tractar pacients amb R/R DLBCL que no són adequats per al trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques. Als Estats Units i a la Unió Europea, a Polivy se li ha concedit la designació de fàrmac orfe per al tractament de DLBCL, i se li ha concedit la designació avançada de fàrmacs (BTD) i la designació de fàrmac priori prioritat (PRIME) respectivament.

Val la pena esmentar que Polivy és la primera quimioimmunoteràpia aprovada per al tractament de R / R DLBCL. En comparació amb el tractament comunament utilitzat (BR), el fàrmac combinat amb BR pot millorar significativament el resultat clínic dels pacients. DLBCL és un càncer de sang agressiu, i en general cada vegada que es repeteix, la condició es fa més difícil de tractar. Al voltant del 40% dels pacients no tractats de DLBCL recaiguda després del tractament estàndard, i les opcions de tractament de seguiment són limitades. Polivy proporcionarà una opció de tractament important per a aquests pacients.

A la reunió anual de l'ASH, les últimes dades d'una cohort aleatòria (n=80) van mostrar que amb un seguiment més llarg (48,9 mesos), la taxa de resposta completa (CR) dels pacients que van completar el tractament Polivy+BR va ser del 42,5% (n = 17/40), mentre que el CR en pacients tractats amb BR va ser del 17,5% (n = 7 / 40). Les dades van mostrar que el règim polivy+BR pot proporcionar un alleujament durador. No s'han notificat senyals de seguretat nous o retardats. Les últimes dades de la cohort estesa van mostrar que el CR dels pacients tractats amb el règim polivy+BR va ser del 38,7% (n = 41 / 106). Aquestes dades donen suport a més que la teràpia de combinació basada en la polivy pot aportar beneficis clínics als pacients amb aquesta malaltia agressiva.

Les dades addicionals d'una cohort aleatòria també van mostrar que el benefici de supervivència del règim polivy+BR va continuar amb l'extensió del temps de seguiment. Després d'un seguiment de 48,9 mesos, tal com va avaluar el comitè de revisió independent, la supervivència mitjana lliure de progressió (PFS) del grup Polivy+BR va ser de 9,2 mesos, mentre que la mitjana de PFS del grup BR va ser de 3,7 mesos. La supervivència global mitjana (OS) del grup Polivy+BR es va mantenir en 12,4 mesos, mentre que el grup BR va ser de 4,7 mesos.

Les noves dades de la cohort estesa (incloent 37 pacients de DLBCL de segona línia) són coherents amb els resultats de l'estudi GO29365 prèviament reportats i mostren que el règim polivy +BR és eficaç en una àmplia gamma de pacients. En pacients tractats amb Polivy+BR, el PFS mitjà era de 6,6 mesos i el sistema operatiu mitjà era de 12,5 mesos. L'anàlisi subgrup d'aquesta cohort també va mostrar que Polivy+BR és eficaç en diferents grups de pacients, inclosos els pacients d'alt risc, independentment de la ruta de tractament anterior: en pacients refractatoris primaris (n=55), Polivy+BR El sistema operatiu mitjà del grup va ser de 7,6 mesos, i el sistema operatiu mitjà de pacients refractadors no primaris (n= 97) va ser de 32 mesos.

DLBCL és un subtipus histològic del limfoma no Hodgkin (NHL) i està classificat com una malaltia agressiva. DLBCL és la NHL més comuna, que representa el 30-40% de nhl. DLBCL sovint es produeix en persones de mitjana edat i gent gran, principalment en persones majors de 60 anys d'edat. Segons els informes, l'edat mitjana en el diagnòstic de la malaltia era de 64 anys. Rituximab combinat amb quimioteràpia és el tractament estàndard de primera línia de DLBCL; No obstant això, al voltant del 40% dels pacients recaiguda a causa de la resposta al tractament insuficient. Tot i que es recomana el trasplantament de cèl·lules mare autòloga (ASCT) per a pacients amb DLBCL recaiguda o refractari, a causa del fracàs de la quimioteràpia de salvament abans de l'ASCT, aproximadament la meitat dels pacients no poden sotmetre's a ASCT. A més, a causa de l'edat o les complicacions, actualment no hi ha un pla de tractament estàndard per als pacients que no són elegibles per a l'ASCT. Per tant, per a la recaiguda o refractari DLBCL, noves opcions de tractament que són més eficaços per mossegar són urgents.

Polivy va ser desenvolupat per Roche Genentech utilitzant la tecnologia ADC de Seattle Genetics. Aquest és un ADC de primera classe específicament orientat a CD79b. Consisteix en un anticòs anti-CD79b humanitzat i un agent antimetòtic MMAE (Monometilastatin E) està conjugat i actualment s'està desenvolupant per al tractament de diversos tipus de limfoma no Hodgkin (NHL). CD79b s'expressa molt específicament en la majoria dels tipus de cèl·lules B NHL, el que el fa un objectiu prometedor per al desenvolupament de noves teràpies. La vedotina polatuzumab apunta al CD79b i destrueix aquestes cèl·lules B, minimitzant l'impacte en les cèl·lules normals alhora que maximitza la destrucció de les cèl·lules canceroses.

A més de les malalties d'R/ R, Polivy també està duent a terme investigacions en la primera línia DLBCL, i s'espera que les dades de l'assaig POLARIX de fase 3 estiguin disponibles el 2021. Altres estudis en curs inclouen la combinació de Polivy amb Gazyva /Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax), i el CD20xCD3 d'anticossos bispecífics mosunetuzumab i glofitamab, per determinar el potencial de Polivy per proporcionar beneficis clínics en àrees on no es compleixen les necessitats mèdiques.