La revisió d'Evrenzo/AstraZeneca Evrenzo (rosastat) als Estats Units s'ha ajornat per al març, i Global New s'enumeren primer a la Xina!

AstraZeneca i el seu soci FibroGen han anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha demanat a ambdues parts que aclareixin encara més l'anàlisi de dades clíniques per completar la nova aplicació de fàrmacs per al nou fàrmac Evrenzo (Preu mitjà per nit) per a la revisió de l'anèmia renal (NDA), el fàrmac s'utilitza per tractar l'anèmia relacionada amb la malaltia renal crònica (CKD), incloent pacients no dependents de diàlisi (NDD) i pacients dependents de diàlisi (DD).

Cal esmentar que roxadustat és la primera administració oral de petites molècules d'hipòxia induïble factor hidroxil (HIF-PH) inhibidor aprovat per la FDA per al tractament de l'anèmia CKD. AstraZeneca i Fabojin es van comprometre a cooperar amb la FDA i van acordar presentar anàlisis addicionals tan aviat com sigui possible per ajudar a completar la discussió de l'etiqueta. Actualment, la NDA encara està en procés de revisió reguladora. La FDA ha ampliat la data objectiu de la Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) per tres mesos, del 20 de desembre de 2020 al 20 de març de 2021.

roxadustat va ser descobert per Fabojin, desenvolupat als Estats Units, xina i altres mercats en cooperació amb AstraZeneca, i desenvolupat al Japó i la Unió Europea en cooperació amb Astellas. Al desembre de 2018, roxadustat (Evrenzo) va ser el primer a ser aprovat a la Xina per al tractament de l'anèmia en pacients amb diàlisi renal crònica (CKD). A l'agost de 2019, el fàrmac va ser aprovat per a una nova indicació a la Xina per al tractament de l'anèmia en la malaltia renal crònica no dependent de la paràlisi (NDD-CKD). Com el primer fàrmac innovador del món, roxadustat és el primer a la Xina a realitzar l'aplicació completa de pacients de diàlisi i no diàlisi amb anèmia de malaltia renal crònica, portant un nou avenç en el tractament de la malaltia renal crònica a la Xina.

A més, també s'ha aprovat roxadustat al Japó per al tractament de pacients adults no dependents de diàlisi (NDD) i diàlisi dependents (DD) amb anèmia CKD. A Europa, l'aplicació d'autorització de màrqueting (MAA) per aPreu mitjà per nitper al tractament de pacients adults amb anèmia NDD i DD CKD va ser presentada per Astellas i va ser acceptada per l'Agència Europea del Medicament (EMA) al maig de 2020.

CKD és una malaltia progressiva caracteritzada per la pèrdua gradual de la funció renal, que eventualment pot conduir a la insuficiència renal o malaltia renal en l'etapa final, que requereix diàlisi o trasplantament renal per sobreviure. La prevalença global de CKD en adults s'estima en un 10-12%. L'anèmia és especialment comú en pacients amb CKD. L'anèmia severa pot ser potencialment mortal. L'anèmia CKD pot augmentar el risc d'hospitalització, complicacions cardiovasculars i mort. També sovint condueix a la fatiga severa, deteriorament cognitiu, i mala qualitat de vida. Hi ha necessitats mèdiques no cobertes significatives en la població de pacients d'anèmia CKD, i el progrés s'ha limitat en els últims 30 anys.

L'anèmia renal és una de les principals complicacions de la descompensació renal CKD. Amb el progrés de la CKD, la prevalença i la gravetat de l'anèmia relacionada amb CKD augmenten gradualment. En comparació amb l'anèmia convencional, els pacients amb anèmia renal són més difícils de corregir, amb fatiga severa i mala qualitat de vida. En l'actualitat, el tractament estàndard per a l'anèmia renal és la substitució de l'eritropoietina (hormona EPO), estimulant de l'eritropoiesi (ESA) com l'esoetina alfa i el ferro intravenosa, injecció subcutània, per augmentar l'hemoglobina (Hb) en pacients CKD ) Contingut per millorar els símptomes clínics.

L'estructura molecular de roxadustat (font d'imatge: Wikimedia)

Roxadustat és el primer factor d'hipòxia de molècula petita del món induïble factor prolyl inhibidor de la hidroxilasa (HIF-PHI) fàrmac per al tractament de l'anèmia renal. El paper fisiològic del factor induïble d'hipòxia (HIF) no només augmenta l'expressió de l'eritropoietina, sinó que també augmenta l'expressió de receptors d'eritropoietina i proteïnes que promouen l'absorció i la circulació del ferro. Roxadustat inhibeix l'enzim PH imitant la ketoglutarate, un dels substrats d'hidroxilasa prolíl (PH), i afecta el paper de l'enzim PH en el manteniment de l'equilibri de la producció i la degradació del HIF, aconseguint així el propòsit de corregir l'anèmia.

Com el primer HIF-PHI del món,Preu mitjà per nitpromou la producció d'eritropoietina endògena, millora l'absorció i utilització del ferro, redueix l'hepcidina, i no es veu afectada per la influència negativa de la inflamació en l'hemoglobina i l'eritropoesi, promovent eficaçment l'eritropoesi. Roxadustat s'ha demostrat que indueix la producció de glòbuls vermells. En múltiples subgrups de pacients amb malaltia renal crònica, roxadustat pot mantenir el nivell d'eritropoietina en o prop del rang fisiològic normal, augmentant així el nombre de glòbuls vermells sense veure's afectat per la inflamació i evitant la suplementació intravenosa de ferro.