La FDA dels EUA va aprovar la tercera generació de Takeda TKI Iclusig: Tractament de la resistència / intolerància a ≥2 TKIs CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat una nova aplicació complementària de fàrmacs (sNDA) per a Iclusig (ponatinib) per al tractament de la resistència als fàrmacs o la intolerància a almenys dos inhibidors de la cinasa Pacients adults amb leucèmia mielògena crònica (LL) en la fase crònica (CP).

L'etiqueta de fàrmac actualitzada d'Iclusig inclou un règim de dosificació Iclusig optimitzat i basat en remissió per al tractament de CP-CML: la dosi inicial és de 45 mg, i quan arriba a ≤ 1% BCR-ABL1IS, la dosi es redueix a 15 mg. Aquest règim de dosificació té com a objectiu maximitzar la relació benefici-risc del tractament proporcionant eficàcia i reduint el risc d'esdeveniments adversos (AE), incloent esdeveniments d'oclusió arterial [AOE].

Teresa Bitetti, presidenta de Takeda Global Oncology, va dir: "L'aprovació de la FDA d'Iclusig sNDA és una fita important per a la comunitat CML. Encara que la leucèmia mieloide crònica en fase crònica (CP-CML) sol ser manejable, el pronòstic a llarg termini per a molts pacients segueix sent molt alt. Pobre, té el potencial de beneficiar-se de la tercera generació de TKI a principis del procés de tractament. Iclusig s'ha demostrat que és eficaç per a molts pacients resistents als fàrmacs, i utilitzar-lo en moments crítics pot portar resultats significatius a aquests pacients. Estem preocupats per això L'etiqueta actualitzada està emocionada i creu que ajudarà a resoldre la bretxa en l'atenció dels pacients amb resistència als fàrmacs o la intolerància al CP-CML mitjançant l'optimització del tractament d'Iclusig".

L'aprovació de l'SNDA es basa en dades de l'assaig ÒPTIC fase 2 (Iclusig per cml) i dades de 5 anys de l'assaig Pace de fase 2 (Iclusig per ph+ALL i CML).

L'assaig ÒPTIC incloïa pacients de CP-CML les malalties dels quals eren altament resistents a les seves TKIs rebudes anteriorment. La majoria d'ells (65%) no va aconseguir una remissió hematològica completa (CHR) després de rebre un tractament TKI recent. ) Millor alleujament. Les dades mostren que en el 12è mes de tractament, el 42% dels 88 pacients que van adoptar el règim de dosificació optimitzat basat en remissió recentment aprovat (45 mg reduït a 15 mg) va aconseguir un BCR-ABL1IS de ≤1%, que és el punt final principal de l'assaig ÒPTIC va ser que el 73% dels pacients van mantenir la remissió durant un seguiment mitjà de 28,5 mesos. En aquest assaig, el 13% dels pacients tenien qualsevol grau d'AOE, i el 7% dels pacients tenien grau ≥3 AOE.

L'assaig PACE es va dur a terme en la leucèmia limfoblàstica aguda cromosoma-positiva de Filadèlfia (Ph+ALL) i pacients de CML resistents o intolerants a dasatinib o nilotinib, i portar la mutació T315I. Un total de 449 pacients van rebre tractament Iclusig amb una dosi inicial de 45 mg/dia. S'estima que el 93% dels pacients han rebut ≥2 tractaments TKI, i el 56% dels pacients han rebut ≥ 3 TKI. Entre els 267 pacients de CP-CML inscrits en l'assaig, el 55% dels pacients van aconseguir una gran remissió citogenètica (MCyR) després de 12 mesos de tractament, que és el punt final principal de la cohort de pacients CP-CML en l'assaig PACE; 64 casos El 70% dels pacients amb mutació T315I han aconseguit MCyR. En l'assaig PACE, el 26% dels 449 pacients tenien AOE.

L'estructura química de ponatinib (font d'imatge: medchemexpress.cn)

Iclusig és un inhibidor de la cinasa dirigit a BCR-ABL1, que és una cinasa de sirosina anormal expressada en CML i Ph+ALL. Iclusig és un fàrmac oncològic dirigit desenvolupat per una plataforma de disseny de fàrmacs basat en la informàtica i l'estructura, dissenyada específicament per inhibir l'activitat de BCR-ABL1 i les seves mutacions. Iclusig pot inhibir el BCR-ABL1 natural i totes les mutacions resistents al tractament BCR-ABL1, inclosa la mutació T315I més resistent.

Iclusig és l'únic TKI del mercat que s'ha demostrat que està actiu contra la mutació de gating T315I de BCR-ABL1. Aquesta mutació està relacionada amb la resistència a la resta de TKIs comercialitzats. Iclusig va ser aprovat íntegrament per la FDA al novembre de 2016. El fàrmac és adequat per: (1) Pacients adults amb LMA crònica (CP-CML) que són resistents o intolerants a almenys 2 inhibidors de la cinasa anteriors; (2) No hi ha altres inhibidors de la cinasa disponibles per a la fase accelerada (AP) o progressió ràpida (BP) pacients adults cml i pacients adults Ph +ALL; (3) Mutació T315I positiu CML (CP, AP o BP) o T315I mutació pacients positius ph+ALL Adults. Iclusig no és adequat ni recomanat per al tractament de pacients amb CP-CML recentment diagnosticats.