Inhibidor d'AbbVie JAK en el tractament de la colitis ulcerosa fase 3 punt final clínic assolit

AbbVie va anunciar els resultats positius del fàrmac antiinflamatori Rinvoq (Upadacitinib (A prop de Upadacitinib)) en el tractament de la colitis ulcerosa (UC) fase III estudi d'inducció (U-ACHIEVE). L'estudi s'ha dut a terme en pacients adults amb UC de moderada a greu. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a l'extrem primari i tots els extrems secundaris: En comparació amb placebo, Rinvoq (45 mg, un cop al dia) el tractament va millorar significativament els resultats clínics, endoscòpics i histològics dels pacients amb UC.

U-ACHIEVE és un multicèntric de fase IIb/III en curs, aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo per avaluar l'eficàcia i la seguretat de Rinvoq en la inducció i manteniment de la UC moderada a greu. Els resultats de l'estudi fase IIb es van anunciar a l'octubre de 2018. L'objectiu de l'estudi d'inducció de fase III és avaluar l'eficàcia i la seguretat de Rinvoq (45 mg, un cop al dia) i placebo.

El punt final principal va ser la remissió clínica (segons la Puntuació Mayo Adaptada) a la 8a setmana de tractament. Els extrems secundaris inclouen la resposta clínica (la puntuació de Mayo adaptada va disminuir en ≥2 punts i ≥30% des de la línia de base, i la puntuació de subínsic de sagnat rectal [RBS]≥1 o RBS absoluta≤1), millora endoscòpica (puntuació interna d'endoscòpia ≤ 1) i millora endoscòpica de mucosa histològica (puntuació d'endoscòpia 0 o 1, Geboes puntuació ≤ 3.1).

Les dades principals del punt final van mostrar que a la 8a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, una proporció significativament més alta de pacients en el grup Rinvoq va aconseguir la remissió clínica (26% vs 5%; p<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

En aquest estudi, la seguretat de Rinvoq va ser coherent amb els resultats de seguretat de totes les indicacions en l'estudi anterior, i no es van observar nous riscos de seguretat. Durant el període d'estudi de 8 setmanes, els esdeveniments adversos més comuns (AE) observats en el grup Rinvoq van ser l'acne, la fosforkinasa creatina de sang elevada i la nasofaringitis. L'augment de la fosforina de la creatina de sang no era greu i no va conduir a la interrupció de l'estudi. Els pacients amb fosforinosa de creatina de sang elevada solen ser asimptomàtics i no s'han reportat casos de rhabdomyolysis.

Els esdeveniments adversos greus (SAE) es van produir en el 2,5% dels pacients del grup Rinvoq i el 5,8% en el grup placebo. Les infeccions greus poques vegades s'informa (1.6% en el grup Rinvoq i 1.3% en el grup placebo). No es van informar de morts, perforació gastrointestinal, tumors malignes, esdeveniments cardiovasculars o tromboembòlics importants.

Rinvoq és un inhibidor jak1 selectiu i reversible oral, descobert i desenvolupat per AbbVie, per al tractament de diverses malalties inflamatòries mediades per immunes. JAK1 és una quinasa que juga un paper clau en la fisiopatologia d'una sèrie de malalties inflamatòries.

Actualment, Rinvoq (Upadacitinib (A prop de Upadacitinib)) ha estat aprovat als Estats Units i la Unió Europea per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide moderada a greu (AR). En les indicacions d'AR, la dosi aprovada de Rinvoq és 15 mg. En l'actualitat, AbbVie està desenvolupant Rinvoq per tractar una varietat de malalties inflamatòries. Els assajos clínics de fase 3 inclouen: dermatitis atòpica, artritis reumatoide, artritis psoriàsica, espondiloartritis axial, Malaltia de Crohn, colitis ulcerosa, arteritis cel·lular gegant, arteritis aòrtica.

La indústria és molt optimista sobre les perspectives de negoci de Rinvoq. EvaluatePharma, una organització farmacèutica d'investigació de mercats, va emetre prèviament un informe que preveia que les vendes globals de Rinvoq el 2024 arribaran als 2.570 milions de dòlars nord-americans, convertint-se en el cinquè fàrmac antiumàtic més venut del món.