L'antagonista antagonista del receptor CGRP oral d'ABBVie va tenir èxit en la prevenció de la migranya en fase III.

AbbVie ha anunciat recentment que el procés de fase III ADVANCE que avalua l'atogepant per la migranya ha assolit el seu objectiu principal. Les dades mostren que durant el període de tractament de 12 setmanes, en comparació amb el placebo, totes les dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) d’atogepant van reduir significativament la mitjana de dies mensuals de migranya des del nivell inicial. A més, les dues dosis altes (30 mg, 60 mg) van mostrar una millora estadísticament significativa en els sis punts finals secundaris. A partir d’aquests resultats, així com dels resultats de les proves de fase 2/3 positives anteriors, AbbVie té previst presentar documents d’aplicació de regulació atogepant als Estats Units i altres països. Els resultats complets de les dades es donaran a conèixer a la propera conferència mèdica i / o es publicaran en una revista revisada per iguals.

Atogepant és un antagonista del receptor del pèptid (CGRP) relacionat amb el gen calcitonina (gepant), desenvolupat especialment per al tractament preventiu de la migranya. El CGRP i els seus receptors s’expressen en zones del sistema nerviós relacionades amb la fisiopatologia de la migranya. Els estudis han demostrat que els nivells de CGRP augmenten durant els atacs de migranya i que els antagonistes selectius del receptor CGRP tenen efectes clínics sobre la migranya.

En el camp de la migranya, AbbVie ven BOTOX (Botox®, toxina botulínica A, onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogepant). Entre ells, BOTOX és el primer medicament preventiu per a la migranya crònica per a adults aprovat per la FDA dels Estats Units, i Ubrelvy és el primer antagonista del receptor CGRP oral (gepant) aprovat per la FDA per a la migranya adulta (amb o sense aura). Tractament agut.

Thomas J. Hudson, MD, vicepresident principal i responsable científic de AbbVie Research and Development, va dir: “Els atacs de migranya poden ser debilitants, però la migranya és una malaltia tractable. A partir dels resultats d’aquests assaigs, el nostre objectiu és proporcionar un tractament preventiu segur i eficaç que proporcioni als pacients i als proveïdors de salut una medicació oral senzilla, una vegada al dia, que funcioni bloquejant els receptors de CGRP i prevenint les migranyes."

Estructura química atogepant (font d'imatge: genome.jp)

Quant al procés clau de la fase III ADVANCE de fase:

Es tracta d’un assaig de fase III multicèntric, aleatori, de doble cec, controlat amb placebo, de grup paral·lel, per avaluar l’efectivitat, la seguretat i la tolerabilitat de l’atogepant oral en la prevenció de la migranya. Un total de 910 pacients es van dividir aleatòriament en 4 grups de tractament, 3 dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) d’atogepant i placebo, per via oral una vegada al dia. L’anàlisi d’eficàcia es va basar en una població modificada d’intenció de tractar (mITT) de 873 pacients.

L’objectiu primordial va ser el canvi en el nombre mitjà de dies de migranya al mes des de la línia inicial durant el període de tractament de 12 setmanes. Les dades mostren que tots els grups de dosis atogepants van arribar al punt final principal, i que el nombre mitjà de dies de migranya al mes es va reduir estadísticament significativament en comparació amb el placebo. El grup atogepant de 10 mg / 30 mg / 60 mg va reduir-se en 3,69 / 3 86 / 4,2 dies, i el grup placebo es va reduir en 2,48 dies (en comparació amb el grup placebo en tots els grups de dosis, p≤0.0001).

Un resultat secundari clau va mesurar la proporció de pacients que tenien almenys una reducció del 50% del nombre de migranyes al mes durant el període de tractament de 12 setmanes. Les dades mostren que el 55,6% / 58,7% / 60,8% del grup atogepant de 10 mg / 30 mg / 60 mg es reduïen almenys un 50% i la proporció de pacients del grup placebo era del 29,0% (en comparació amb el grup placebo en tota la dosi. grups, p≤ 0,0001).

Altres extrems secundaris mesurats durant el període de tractament de dotze setmanes inclouen: la mitjana mensual de dies de mal de cap, els dies mitjans mensuals aguts de consum de drogues, el rendiment mitjà mensual diari de l'activitat en el deteriorament de l'activitat del diari de migranya (AIM-D) i el domini de lesions físiques. puntuació de El canvi de base i el canvi de referència en el punt de domini de restricció funcional de la pregunta migranya (MSQ) en la setmana 12. La prova va demostrar que els grups de dosis de 30 mg i 60 mg van tenir millores estadísticament significatives en tots els endpoints secundaris, mentre que el grup de dosis de 10 mg va tenir millores estadísticament significatives en 4 de cada 6 punts finals secundaris.

En termes de seguretat, no es van observar nous riscos per a la seguretat en comparació amb la seguretat observada en assajos anteriors que avaluen atogepant. Es van produir esdeveniments adversos greus en 0,9 pacients del grup de dosis de 10 mg i 0,9% en el grup placebo. No es van produir esdeveniments adversos greus al grup de dosis de 30 mg i al grup de dosi de 60 mg. En almenys un grup de tractament atogepant, els esdeveniments adversos més freqüents amb una freqüència ≥5% i superior al placebo van ser el restrenyiment (6,9-7,7% en tots els grups de dosis, 0,5% en grups placebo), nàusees (4,4 en tots els grups de dosis -6,1%, 1,8% en el grup placebo) i infeccions de les vies respiratòries superiors (3,9-5,7% en tots els grups de dosis i 4,5% en el grup placebo). La majoria de casos de restrenyiment, nàusees i infecció del tracte superior de succió eren de gravetat lleu o moderada i no van conduir a la seva interrupció. No s'ha trobat problemes de seguretat hepàtica en aquest judici.

Sobre l'estudi CGP-MD-01 2/3:

Aquest estudi va avaluar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de l'atogepant oral. Les dades mostren que tots els grups de tractament d’atogepant van arribar al punt final principal. Durant el període de tractament de 12 setmanes, en comparació amb el placebo, es va reduir significativament el nombre mitjà de migranyes dies al mes en comparació amb el valor base (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD contra placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30mg BID vs placebo, p=0,0034; 60mg BID vs placebo, p=0,0031). Els resultats de la investigació es van publicar el juny del 2018.