AstraZeneca Brilinta + Aspirina: la primera teràpia antiagregant de dos efectes per reduir el risc d’ictus + mort en pacients d’alt risc.

AstraZeneca ha anunciat recentment els resultats detallats de l'estudi de la fase III THALES de l'anticoagulant Brilinta (ticagrelor) amb pronòstic cardiovascular positiu. Les dades mostren que el tractament s’inicia dins de les 24 hores posteriors a l’aparició d’un ictus isquèmic agut o atac isquèmic transitori (TIA). En comparació amb l'aspirina sola, Brinlinta a dosis de 90 mg dues vegades al dia combinada amb l'aspirina una vegada al dia té una durada de 30 dies, de manera que el risc final de composició primària composta d'ictus i mort ha aconseguit una reducció estadísticament significativa i clínicament significativa. Els resultats de seguretat en aquest estudi coincideixen amb la coneguda seguretat de Brilinta.

A partir de les dades de la investigació, AstraZeneca va presentar una sol·licitud suplementària de fàrmacs nous (sNDA) a l’Administració dels Aliments i Medicaments dels EUA (FDA), buscant l’aprovació de Brilinta combinada amb aspirina per a pacients amb ictus isquèmics aguts o TIA per reduir el seguiment del risc d’ictus. .

Recentment, la FDA va acceptar la sNDA i li va concedir la revisió de prioritats, amb una data d’acció objectiu del quart trimestre del 2020. Si s’aprova, l’aspirina Brilinta + es convertirà en la primera teràpia antiagregant de doble acció que pot reduir el risc posterior. ictus en aquests pacients d’alt risc.

Mene Pangalos, vicepresident executiu de l’amperi R GG, D d’AstraZeneca Biofarmacèutics, va dir: “Els pacients amb ictus isquèmics aguts o atac isquèmic transitori (TIA) tenen un risc elevat de patir accidents posteriors i possiblement evitiran accidents cerebrovasculars. Això pot ser inhabilitant o fatal. L’assaig de fase III THALES va confirmar que el règim d’aspirina Brilinta + té el potencial de proporcionar un nou pla de tractament eficaç per a aquests pacients d’alt risc. Esperem continuar la cooperació amb les agències reguladores perquè Brilinta pugui beneficiar els pacients el més aviat possible."

THALES és un assaig de fase III internacional, multicèntric, aleatori, de doble cec, controlat amb placebo, impulsat per esdeveniments patrocinat per AstraZeneca, que va implicar més d'11.000 pacients. El propòsit és verificar: en un accident vascular isquèmic agut lleu o en pacients amb atac isquèmic transitori d’alt risc (TIA), si la combinació de Brilinta i aspirina és millor que la monoteràpia d’aspirina per prevenir l’objectiu final compost de l’ictus i la mort.

En l'estudi, aquests pacients van ser aleatoritzats i tractats durant 30 dies en les 24 hores posteriors a l'aparició d'un ictus isquèmic agut o dels símptomes de TIA d'alt risc. El tractament d’assaig es va aleatoritzar i a Brilinta se li va administrar una dosi de càrrega de 180 mg el més aviat possible el primer dia, 90 mg dos cops al dia els dies 2-30, o un placebo coincident. Tots els pacients van rebre un tractament amb aspirina amb etiqueta oberta amb 300-325 mg el primer dia i 75-100 mg un cop al dia els 2-30 dies. El resultat principal és el temps fins a l’acabament final de l’ictus i la mort als 30 dies posteriors al tractament. El principal resultat de seguretat és el moment en què es produeix un esdeveniment hemorràgic greu tal com es defineix per l’aplicació global d’estreptokinasa i activador del plasminogen dels teixits per a l’occlusió de les artèries coronàries (GUSTO). Segons l'estàndard assistencial, es va fer un seguiment dels pacients durant 30 dies addicionals.

Els resultats de l'estudi THALES han estat publicats al New England Journal of Medicine (NEJM). Els resultats d’alt nivell de l’estudi van demostrar que en comparació amb la monoteràpia amb aspirina, la dosi de 90 mg de Brilinta combinada amb l’aspirina dues vegades al dia durant 30 dies va reduir contínuament la taxa final de composició primària de l’ictus i la mort en un 17% (HR=0,83 [ IC del 95%: 0,71,0,96], p=0,02). Es tracta d’una reducció estadísticament important i clínicament significativa. A més, en comparació amb la monoteràpia amb aspirina, la combinació de Brilinta i aspirina va reduir significativament la incidència d’ictus isquèmics com a primer extrem secundari en un 21%. El risc d’esdeveniments greus d’hemorràgia a la Brilinta combinada amb el grup de tractament amb l’aspirina era del 0,5% i al grup d’aspirina del 0,1%. Els resultats de seguretat són consistents amb la coneguda seguretat de Brilinta.

Clay Johnston, investigador principal del judici THALES i degà de l'Escola de Medicina Dell de la Universitat de Texas a Austin, va dir: "Aproximadament un quart dels supervivents continuaran experimentant un segon ictus i serà el primera vegada després de l’incident inicial. En un mes, el risc és especialment elevat. El tractament precoç és molt important per prevenir les inhabilitacions posteriors o els accidents mortals, cosa que també s’espera que millori els resultats a llarg termini. Tot i que es va observar l’augment previst de l’hemorràgia, els resultats de l’estudi THALES van demostrar que Brilinta es va utilitzar en combinació amb l’aspirina, reduint el risc d’esdeveniments potencialment destructius en aquest moment crític."

L’ictus és la segona principal causa de mort al món. El 2017, 6,2 milions de persones van morir d’un ictus, dels quals 2,7 milions van morir d’un ictus isquèmic. Els pacients amb ictus isquèmics aguts o atac isquèmic transitori (TIA) tenen molt probabilitats de tenir esdeveniments isquèmics secundaris, especialment als 30 dies posteriors a l’esdeveniment inicial, i el període de risc més gran és anterior al fet inicial. 24 hores.

Brilinta és un antagonista del receptor P2Y12 oral, reversible i d’acció directa que funciona inhibint l’activació plaquetària. Fins ara, Brilinta ha estat homologada en més de 110 països per a la prevenció d’esdeveniments trombòtics ateroscleròtics en pacients adults amb síndrome coronària aguda (ACS) i s’ha aprovat per a esdeveniments cardiovasculars en pacients amb alt risc d’atac cardíac en més de 70 anys. països Prevenció secundària. Al maig del 2020, la FDA va aprovar l'actualització de l'etiqueta nord-americana de Brilinta per incloure la reducció del risc d'atac cardíac o ictus en pacients amb malaltia de l'artèria coronària amb risc alt (CAD).

En pacients amb síndrome coronària aguda (ACS) o antecedents d’infart de miocardi (MI), Brilinta (ticagrelor) es va demostrar que la combinació amb l'aspirina redueix significativament el risc d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants (infart de miocardi, ictus o mort cardiovascular). El règim d’aspirina combinada Brilinta és adequat per a pacients adults amb ACS, o pacients amb antecedents d’IM i amb un alt risc d’esdeveniments trombòtics ateroscleròtics, per prevenir els esdeveniments trombòtics ateroscleròtics.