El medicament altament innovador Givlaari d'Alnylam és homologat per la Unió Europea per tractar la porfíria hepàtica aguda (AHP).

Alnylam Pharmaceuticals és una empresa de teràpia RNAi líder a la indústria. El seu medicament Onpattro (patisiran) va ser aprovat pels Estats Units i la Unió Europea a l’agost 2018 per a pacients adults amiloidosi amb ATTR hereditari (hATTR) amb etapa 1 o etapa 2 tractament múltiple de neuropatia . Aquesta aprovació converteix Onpattro en el primer fàrmac RNAi aprovat per a la seva comercialització durant tot el 20 anys des que es va descobrir el fenomen RNAi.

Recentment, la companyia ha anunciat que la Comissió Europea (CE) ha aprovat el seu altre fàrmac RNAi Givlaari (givosiran), que s'administra per injecció subcutània per al tractament de la porfíria hepàtica aguda (AHP) de 12 anys i més que l'adolescent i pacients adults. Als Estats Units, Givlaari ha rebut l'aprovació de la FDA per al tractament de pacients adults amb AHP al novembre 2019. Val la pena esmentar que Givlaari és el primer i únic tractament demostrat per prevenir els atacs de AHP, reduir el dolor crònic i millorar la qualitat de vida. Els resultats de l’estudi FASE III ENVISIÓ van demostrar que Givlaari va reduir significativament la incidència de porfíria en un 74%.

Givlaari és el segon fàrmac RNAi del món que ha rebut l’aprovació reguladora d’Alnylam. És també la primera aprovació mundial de la teràpia RNA acoplada amb GalNAc, que marca una fita important en el desenvolupament de fàrmacs genètics de precisió. Als Estats Units, Givlaari ha estat aprovat mitjançant el procés de revisió de prioritats de la FDA i prèviament se li han atorgat qualificacions innovadores i medicaments orfes. Per part de la UE, Givlaari ha estat aprovat mitjançant un procés d’avaluació accelerada i anteriorment se li han atorgat qualificacions prioritàries de medicaments (PRIME) i medicaments orfes.

Givlaari es desenvolupa mitjançant Alnylam 0010010 # 39; s tecnologia de conjugats químics ESC-GalNAc estables i estables, que poden fer que l’administració subcutània sigui més potent i duradora i que tingui un ampli índex terapèutic. John Maraganore, director general d'Alnylam, va dir: 0010010 quot; L'aprovació de Civlaari és un moment històric per a pacients i famílies amb aquesta malaltia genètica devastadora. Ens enorgulleix alliberar el segon RNAi en un termini de 18 mesos després que el medicament es faci arribar a pacients a Europa. 0010010 quot;

L’AHH és una malaltia genètica molt rara caracteritzada per atacs debilitants i potencialment mortals. Per a alguns pacients, les manifestacions cròniques de la malaltia poden afectar negativament la funció diària i la qualitat de vida. Entre les complicacions a llarg termini de l’AHH s’inclouen dolor neuropàtic crònic, hipertensió arterial, malalties renals cròniques i malalties hepàtiques. Givlaari és un medicament revolucionari que s’ha demostrat que redueix significativament la incidència d’episodis de porfíria que requereixen hospitalització, visites d’emergència o infusió intravenosa de clorur d’hemo a casa. El medicament és per a pacients amb malaltia de cura, cuidadors i diagnòstics i els metges que tracten aquests pacients ofereixen una nova esperança.

L’aprovació de Givlaari 0010010 # 39; es basa en les dades positives de l’estudi clínic ENVISION de Fase III, que és l’estudi d’intervenció AHP més gran que hi ha hagut mai. L'estudi és un estudi multinacional aleatoritzat, de doble cec, controlat amb placebo, que va tractar 94 pacients amb AHP en 36 centres clínics de 18 països. Segons les dades publicades al març d’aquest any, l’estudi va assolir el màxim objectiu primari i múltiples punts secundaris. Concretament, en comparació amb el placebo, Givlaari va reduir la incidència anual de porfíria en pacients amb AHP en 70% (95% CI: 60%, 80%). A més, el tractament amb Givlaari també va mostrar una reducció similar en l’ús d’hemoglobina intravenosa, l’heme neurotòxic urinari intermedia l’àcid aminolevulinic (ALA) i el cromogen biliar (PBG). En aquest estudi, Givlaari 0010010 # 39; les reaccions adverses més comunes (reportades per almenys 20% dels pacients) van ser nàusees (27%) i reaccions al lloc d'injecció. (25%) i altres reaccions adverses (índex d’incidència 5% superior al placebo) van incloure erupcions, sèrum Augment de la creatinina, augment de la transaminasa i fatiga. Com s'ha esmentat anteriorment, un pacient del projecte de desenvolupament clínic de Givlaari va patir una reacció al·lèrgica, resolta per la direcció mèdica.

AHP consta de subtipus 4 , cadascun dels quals provocat per un defecte genètic que causa una deficiència enzimàtica de la via de biosíntesi hemo en el fetge: porfíria intermitent aguda (AIP), porfíria fecal hereditària (HCP), porfíria mixta (VP), porfíria amb deficiència ALAD (ADP). Aquests defectes condueixen a l’acumulació de l’heme neurotòxic intermedia l’àcid aminolevulínic (ALA) i el pigmentogen biliar (PBG). L’ALA es considera el principal producte intermedi neurotòxic, causant l’aparició de malalties i símptomes persistents entre els atacs. Els pacients amb AHP solen patir dolor crònic i episodis de malaltia debilitants i intolerables, i les opcions de tractament disponibles són limitades.

Givlaari és un fàrmac revolucionari per al tractament de l’AHP, que és una teràpia RNAi subcutània dirigida a l’àcid sintasa aminolevulínica 1 (ALAS 1), desenvolupada per al tractament de la porfíria hepàtica aguda (AHP). El medicament s’administra un cop al mes i pot continuar reduint significativament els nivells d’ALAS 1 hepàtic induït, reduint així l’heme neurotòxic intermedia l’àcid aminolevulinic (ALA) i el cromogen biliar (PBG) a nivells normals. Al reduir l’acumulació d’aquests productes intermedis, Givlaari pot prevenir o reduir eficaçment l’aparició d’atacs d’AHP greus i mortals, controlar els símptomes crònics i reduir la càrrega de la malaltia. 00 1 00 1 0 nbsp;