El nou antibiòtic oral Orlynvah ha estat aprovat per la FDA per al tractament de les infeccions del tracte urinari no complexes

Iterum Therapeutics va anunciar el 25 d’octubre que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha aprovat les seves noves antibiòtiques Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/Probenecid) per al tractament d’infeccions no complexes del tracte urinari (uutis) en dones adultes causades per microorganismes designats (Escherichia coli coli coli coli (Escherichia coli) , Klebsiella pneumoniae, o Proteus mirabilis), per a qui no hi ha opcions de tractament antimicrobianes orals o gairebé no alternatives.

La infecció per les tractes urinàries no complexes, també coneguda com a infecció simple del tracte urinari, fa referència a aquelles complicacions que es produeixen quan l'estructura i la funció anatòmica del sistema urinari són normals, i el pacient no s'acompanya de diabetis ni de disfunció immune. Iterum estima que aproximadament l’1% de les infeccions són causades per patògens resistents a tots els antibiòtics orals comuns.

SulopenemEtzadroxil és un antibiòtic d’ampli espectre (també conegut com a carbapenem) administrat per via oral, barrejat amb probenecid per formar una tauleta de bicapa. Etzadroxil és una forma de sulopropenem èster oral. El sulopropenem és un tiopenem amb activitat antibacteriana d’espectre ampli contra la majoria de bacteris gram positius i gram negatius, i els probenècides augmenten l’AUC de sulopropenem oral.

Segons el comunicat de premsa, Orlynvah és el primer antibiòtic de Penem oral aprovat per la FDA i el segon medicament de tractament Uuti aprovat per la FDA en les dues últimes dècades.

A l’abril d’aquest any, la FDA dels Estats Units va aprovar l’antibiòtic oral Pivya (pimecilina) per al tractament de pacients femenins de 18 anys i més amb infeccions simples del tracte urinari (UTI) causats per soques sensibles d’Escherichia coli, Proteus mirabilis i Staphylococcus aureus. Pivya, desenvolupat per l’empresa de biotecnologia britànica Utility Therapeutics, és un producte de la meticil·lina antibiòtica de LACTAM i té un mecanisme d’acció únic: dirigit a la proteïna 2 que uneix la penicil·lina a la paret cel·lular de bacteris negatius gram. Pivya és el primer medicament de tractament UUTI que va rebre l’aprovació de la FDA en les dues últimes dècades.

L’aprovació de la FDA d’Orlynvah es basa en un pla de desenvolupament clínic recolzat per un paquet de dades robust, que inclou dos assaigs clínics de fase 3 clau (anomenats segurs 1 i RealSure).

A l’assaig 1 (NCT03354598) segur, es van reclutar 1670 pacients i els investigadors van utilitzar un disseny aleatori, multicèntric, de doble cec per comparar el fàrmac oral sulbactam etzadroxil/probenecid amb ciprofloxacina oral. Els pacients van rebre un tractament aleatori en una proporció 1: 1, amb els pacients que reben sulepinam etzadroxil/probenecid prenent la tauleta dues vegades al dia durant 5 dies, i els pacients que reben ciprofloxacina prenent la comprimit dues vegades al dia durant 3 dies. L’objectiu principal és la resposta general, mentre que altres punts finals inclouen la resposta clínica el dia 12, la resposta global i clínica al final del tractament i a la darrera visita del dia 28 i esdeveniments adversos.

Els resultats van mostrar que l'efecte terapèutic de sulepinam etzadroxil/probenecid era del 62,6%, que era superior al 36%del 36%de ciprofloxacina. A més, entre les poblacions susceptibles, els investigadors van trobar que la no inferioritat del fàrmac era del 66,8% i del 78,6%, respectivament. Segons l'informe, la freqüència de diarrea causada per Etzadroxil/Probenecid és del 12,4%, mentre que la ciprofloxacina és del 2,5%.

L’estudi RealSure (NCT05584657) és un assaig aleatori, multicèntric, de doble cec. Els participants de l'estudi es van assignar aleatòriament per rebre sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) o amoxicil·lina 875 mg/àcid clavulanic 125 mg (N =442) dues vegades al dia durant un total de 5 dies .

Els resultats de la investigació mostren que el tractament de sulepinam etzadroxil/probenecid és estadísticament superior a l’amoxicil·lina/àcid clavulànic. Les taxes d’èxit generals del grup Suluopeinan Etzadroxil/Probenecid i el grup d’amoxicil·lina/clavulanat van ser del 61,7% i del 55%, respectivament. La taxa d’èxit clínica i la taxa d’èxit microbiològiques del grup sulepinam etzadroxil/probenecid van ser del 77,3% i el 75,2%, respectivament, mentre que la taxa d’èxit clínica i la taxa d’èxit microbiològica dels grups d’amoxicil·lina i àcid clavulànic van ser del 76,7% i el 66,7%, respectivament.

Orlynvah va mostrar una bona tolerabilitat en assaigs clínics segurs i reals. Les reaccions adverses més comunes en pacients que reben tractament Orlynvah són la diarrea, les nàusees, les infeccions fúngiques vulvovaginals, el mal de cap i els vòmits.

A més, segons les regulacions de la FDA, Sulepinam etzadroxil/probenecid no és adequat per al tractament primari o progressiu d’infeccions complexes del tracte urinari o infeccions intraabdominals complexes. La medicació es pren dues vegades al dia, una tauleta cada vegada, durant 5 dies consecutius.