Inhibidor Parsaclisib: la taxa de remissió total de l'estudi de fase 2 a la Xina va arribar al 91,7 per cent!

Cinda Bio's partner Incyte recently announced data from three ongoing Phase 2 studies of parsaclisib (IBI-376) at the 63rd American Society of Hematology Annual Meeting and Expo (ASH 2021). Parsaclisib is a new, potent, highly selective, new-generation phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) oral inhibitor.

Aquests 3 estudis estan avaluant el parsaclisib per al tractament del limfoma fol·licular recidivat o refractari (FL, estudi CITADEL-203 NCT03126019), limfoma de la zona marginal (MZL, estudi CITADEL-204 NCT03144674), limfoma de cèl·lules del mantell (MCL, estudi CITADEL-205454) . En cada estudi, es va assignar als pacients elegibles per rebre parsaclisib 20 mg una vegada al dia durant 8 setmanes, després 20 mg una vegada a la setmana (grup de dosificació setmanal WG) o 2,5 mg un cop al dia (grup de dosificació diària DG). Entre ells, la dosificació diària és la primera opció i els pacients amb WG poden canviar a DG. En tots els estudis, cal un tractament preventiu per a la pneumònia per Pneumocystis jiroveci (PJP).

L'objectiu principal dels estudis CITADEL-203, -204 i -205 és la taxa de resposta objectiva (ORR). Els criteris secundaris clau inclouen la taxa de resposta completa (CRR), la durada de la resposta (DOR), la supervivència lliure de progressió (PFS), la supervivència global (SO), la seguretat i la tolerabilitat. Tots els criteris basats en radiologia es basen en l'avaluació del comitè de revisió independent (IRC).

A partir dels resultats de la investigació anterior a la reunió ASH 2020, les dades actualitzades d'aquestes anàlisis principals en aquesta reunió continuen demostrant que el tractament amb parsaclisib produeix un tractament ràpid i-durador resposta i té una seguretat acceptable. Concretament: (1) En els 3 estudis, l'ORR del grup DG va ser del 77,7%, 58,3% i 70,1%, el CRR del 19,4%, 4,2% i 15,6% i la mediana DOR va ser de 14,7 mesos i 12,2, respectivament. Mesos i 12,1 mesos; la PFS mitjana va ser de 15,8 mesos, 16,5 mesos i 13,6 mesos, respectivament, i no es va assolir la mitjana del sistema operatiu. (2) En els 3 estudis, l'ORR de tots els grups de pacients va ser del 75,4%, el 58,0%, el 68,5%, el CRR del 18,3%, el 6,0% i el 17,6% i el DOR mitjà de 14,7 mesos, 12,2 mesos i 13,7. , respectivament. mesos; la PFS mitjana va ser de 14,0 mesos, 16,5 mesos, 11,99 mesos i no es va assolir la mitjana del sistema operatiu.

Resultats clau de 3 estudis CITADEL

These data support and supplement the new drug application (NDA) for parsaclisib accepted by the US FDA in November 2021: for the treatment of 3 types of relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Among them, the NDA for the treatment of relapsed or refractory MZL and MCL will be reviewed first, and the NDA for the treatment of relapsed or refractory FL will be reviewed for the standard.

Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) is composed of different subtypes and is one of the most common cancers. Since current treatment options cannot cure a considerable number of patients, new treatment options are needed.

Parsaclisib ha produït una remissió ràpida i{0}}durable en pacients amb diversos subtipus de NHL i té una seguretat controlable. El fàrmac té el potencial de proporcionar un nou tractament significatiu per als pacients amb FL, MZL i MCL recurrents o refractaris. .

parsaclisib (IBI-376) is a potent, highly selective, new-generation phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta) oral inhibitor, currently being evaluated as a monotherapy for non-Hodgé in multiple phase 2 clinical trials The therapeutic effect of gold lymphoma (FL, MZL, MCL) and autoimmune hemolytic anemia. In addition, Incyte is also conducting a registered clinical trial of parsaclisib and ruxolitinib in the treatment of patients with myelofibrosis. Incyte also plans to conduct a trial to evaluate parsaclisib combined with tafasitamab in the treatment of diffuse B-cell lymphoma.

Estructura química del parsaclisib

In December 2018, Innovent and Incyte reached a strategic cooperation on three drug candidates in clinical trials, including parsaclisib (PI3Kδ inhibitor). According to the terms of the agreement, Cinda Bio has the rights to develop and commercialize parsaclisib and two other drug candidates in Mainland China, Hong Kong, Macau and Taiwan.

A la reunió anual ASH 2021, Innovent va anunciar les dades de l'estudi clínic pivot de la fase 2 de la Xina (CIBI376A201) de parsaclisib en el tractament de pacients amb limfoma fol·licular en recaiguda o refractari (r/r FL). Els pacients elegibles van rebre parsaclisib a una dosi de 20 mg un cop al dia durant les primeres 8 setmanes d'entrada a l'estudi, seguit d'un règim de tractament de 2,5 mg una vegada al dia. Actualment, s'han inscrit un total de 36 subjectes, dels quals 24 casos es poden avaluar per a l'eficàcia.

Les dades mostren que el parsaclisib mostra una bona seguretat i eficàcia. L'estudi va demostrar que l'ORR de parsaclisib només en pacients amb r/r FL (N=24) va arribar al 91,7 per cent (IC del 95 per cent: 73 per cent, 99 per cent), dels quals la taxa de resposta completa (CR) va arribar al 16,7 per cent. , i la taxa de resposta parcial (PR) arriba al 75 per cent. Parsaclisib té una alta taxa de remissió, generalment és ben tolerat i la seva seguretat és controlable.