El sotorasib, un fàrmac anticancerigen dirigit per Amgen, rep una revisió prioritària per part de la FDA dels Estats Units

Amgen ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha acceptat una nova sol·licitud de medicaments (NDA) per al sotorasib dirigit contra el càncer (AMG 510) i ha concedit una revisió prioritària, que és un inhibidor del KRASG12C. S'utilitza per tractar pacients amb mutació KRAS G12C, càncer de pulmó no cèl·lula petita (NSCLC) localment avançat o metastàsic que prèviament han rebut almenys una teràpia sistèmica i han estat aprovats per la FDA. Segons la revisió prioritària," de sotorasib NDA; Llei de taxes sobre usuaris de medicaments amb recepta; (PDUFA) és el 16 d’agost de 2021, que és 4 mesos inferior al període de revisió estàndard.

A principis de desembre de 2020, la FDA va atorgar la qualificació sotorasib de medicaments avançats (BTD) i la qualificació de revisió d’oncologia en temps real (RTOR). A finals de gener de 2021, sotorasib va ​​rebre la designació de fàrmacs de teràpia avançada pel Centre d’Avaluació de Drogues (CDE) de l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) de la Xina. Aquesta és la primera vegada que Amgen presenta un" medicament de teràpia avançada" sol·licitud de certificació a la Xina, i també és el primer" medicament de teràpia avançada" sol·licitud de certificació des que va arribar a una cooperació estratègica amb BeiGene.

Amgen va presentar l'NDA de sotorasib a la FDA dels Estats Units el 16 de desembre de 2020. Actualment, l'agència està avaluant l'NDA en el marc del projecte pilot RTOR. El projecte RTOR té com a objectiu explorar un procés de revisió més eficaç per assegurar que es proporciona un tractament segur i eficaç als pacients tan aviat com sigui possible. El desembre de 2020, Amgen va presentar una sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) a l’Agència Europea de Medicaments (EMA). A més, el gener de 2021, Amgen va enviar MAA a Austràlia, el Brasil, el Canadà i el Regne Unit.

Sotorasib és el primer inhibidor del KRAS G12C que entra en desenvolupament clínic. Ara, el medicament té el potencial de ser la primera teràpia dirigida aprovada per al tractament de pacients NSCLC avançats amb mutacions KRAS G12C. Als Estats Units, aproximadament el 13% dels pacients amb NSCLC porten la mutació KRAS G12C i s’enfronten a necessitats mèdiques greus no satisfetes.

L’aplicació de màrqueting de sotorasib es basa en els resultats positius d’una cohort de pacients NSCLC avançats de l’estudi CodeBreaK 100 de fase II, que han progressat després de rebre quimioteràpia i / o immunoteràpia. Els resultats complets de l’estudi s’han anunciat a la reunió en línia de la 21a Conferència Mundial sobre el Càncer de Pulmó (WCLC) el 2020. Les dades mostren que: KRAS que prèviament ha rebut quimioteràpia i / o immunoteràpia PD-1 / PD-L1 per tractar el progrés de la malaltia En pacients amb NSCLC avançada amb mutacions G12C, sotorasib va ​​mostrar una activitat antitumoral de llarga durada i beneficis positius i característiques de risc: la taxa de resposta objectiva confirmada (ORR) va ser del 37,1%, la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser de 80,6 %, i la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 10 mesos, i la supervivència mitjana sense progressió (PFS) va ser de 6,8 mesos. L’anàlisi exploratòria va mostrar que es van observar respostes tumorals encoratjadores a sotorasib en una sèrie de subgrups de biomarcadors, inclosos pacients amb nivells negatius o baixos d’expressió de PD-L1 i pacients amb mutacions STK11. Aquesta co-mutació s’associa amb el mal pronòstic dels pacients amb NSCLC que reben inhibidors del punt de control i quimioteràpia.

Actualment, Amgen està realitzant un estudi global de fase 3 aleatoritzat i controlat positivament (CodeBreaK 200), que compara sotorasib amb quimioteràpia amb docetaxel en pacients amb NSCLC mutant KRAS G12C.

Sotorasib (AMG510) estructura química (font de la imatge: selleck.cn)

KRAS G12C és la mutació KRAS més freqüent a NSCLC. Als Estats Units, al voltant del 13% dels pacients amb adenocarcinoma NSCLC tenen mutacions KRAS G12C i cada any es diagnostiquen uns 25.000 nous pacients amb NSCLC amb mutacions KRAS G12C. Per als pacients amb NSCLC mutant KRAS G12C que hagin fracassat en el tractament de primera línia, les opcions de tractament són molt limitades i hi ha necessitats mèdiques insatisfetes molt elevades. Per a pacients amb NSCLC mutants KRAS G12C de segona línia, l’efecte del tractament actual no és ideal, la taxa de remissió és del 9-18% i la supervivència lliure de progressió (PFS) mitjana és de només uns 4 mesos.

KRAS és un dels primers oncogens descoberts. Les seves mutacions són presents en aproximadament una quarta part dels tumors humans. És un dels objectius més clars en el camp del desenvolupament de medicaments oncològics. Malauradament, malgrat les perspectives prometedores, KRAS ha estat gairebé incapaç de conquerir durant molt de temps. Això es deu al fet que la proteïna és una estructura gairebé esfèrica sense característiques, sense llocs d’enllaç obvis, i és difícil sintetitzar una proteïna d’unió a la diana. I inhibeixen el compost actiu. Actualment, KRAS s'ha convertit en sinònim de&"incapaç de drogar GG"; objectiu en el camp de la investigació i el desenvolupament de medicaments oncològics.

Sotorasib (AMG 510) és un dels primers inhibidors de molècules petites que va dirigir amb èxit el KRAS i va entrar en el desenvolupament clínic humà. Pot dirigir-se a la proteïna KRAS que porta la mutació G12C. Sotorasib inhibeix de manera específica i irreversible la seva activitat de proliferació en bloquejar la proteïna KRAS mutant G12C en un estat d’unió al PIB no activat.

En desenvolupar sotorasib, Amgen ha assumit un dels reptes més greus en la investigació del càncer en els darrers 40 anys. Sotorasib és el primer inhibidor del KRASG12C a entrar a la clínica. Actualment, CodeBreaK, el projecte clínic més extens, s’està explorant en 10 combinacions de fàrmacs en 4 continents de tot el món. En poc més de 2 anys, el projecte CodeBreaK també ha establert el conjunt de dades clíniques més profundes i ha dut a terme investigacions sobre més de 600 pacients amb 13 tipus de tumors.