Inhibidor de AstraZeneca BTK: tractament de primera línia de la monoteràpia de la freqüència La taxa de resposta total (ORR) a 4 anys fins a un 97%!

AstraZeneca va anunciar recentment a la 25 reunió anual de l’European Hematology Association (EHA) el primer medicament anticancerígic dirigit a un anticancerigen Calquència (acalabrutinib) per a pacients amb leucèmia limfocítica crònica (CLL) amb ACE d’un sol braç de l’estadi II. - Els resultats detallats de l’assaig CL-001, així com les dades d’eficàcia i tolerabilitat a llarg termini de Calquence' s fase de l’assaig ASCEND de fase III en pacients amb CLL recidivada o refractària. Els resultats van mostrar que la taxa de remissió total de quatre anys (ORR) del tractament de primera línia de primer agent de Calquence als pacients amb CLL recentment tractats va ser tan alta com 97% i la taxa de supervivència de 18 mesos dels pacients amb recaiguda. / CLL refractari era tan alt com 88% i mostrava una bona seguretat a llarg termini.

L’assaig ACE-CO-001 es va dur a terme en pacients amb CLL prèviament sense tractar i es va investigar l’eficàcia i la seguretat de Calquència (100 mg dues vegades al dia [n=62], o 200 mg una vegada al dia. [n=37]). El 1 de maig, 2015, els pacients que van rebre un règim de dosificació de 200 mg van canviar per un règim de dosificació de 100 mg.

Les dades mostren que amb un seguiment mitjà de més de 4 anys (4. 4 anys), 86% dels pacients amb CLL encara estan rebent calquència com a primer monoteràpia de línia. Les dades mostren que la taxa de resposta total (ORR) és 97% (taxa de resposta completa [CR]=7%, taxa de resposta parcial [PR]=90%) i la ORR és {{{{12}}}}}% en el subgrup de pacients amb característiques de malaltia d’alt risc, incloent aberracions del genoma (1 7 supressió de p [n={{12 }}] i mutació TP 53 [n={{12}}]), estat de mutació de la immunoglobulina (IGHV no nmutat [n=5 7]), cariotip complex (n={ {16}}). Tots els pacients (n={{12}} 7) tenien una malaltia reduïda de ganglis. Els resultats de seguretat no mostren cap problema a llarg termini.

L’estudi ASCEND és un assaig global, aleatori, multicèntric, d’etiqueta oberta, en fase III, realitzat en pacients amb CLL recidivada o refractària (R / R). Va investigar Calquència (100 mg dues vegades al dia) i va triar els investigadors L’eficàcia i seguretat del rituximab combinat amb el règim d’idelalisib (IdR) o rituximab combinat amb el règim de bendamustina (BR).

L'anàlisi final de l'estudi va demostrar que al 18 mes de tractament, el grup de tractament Calquence va estimar que 82% dels pacients amb CLL encara estaven vius i sense progressió de la malaltia i la proporció de pacients tractats amb rituximab en combinació amb idelalisib o bendamustina Estimat a 48%. Els resultats detallats són els següents:

Richard R. Furman, director del Centre de Recerca del CLL del Weill Cornell Medical College, va dir: quot GG; aquestes dades mostren que Calquence no té nous problemes de seguretat i confirmen que el medicament es pot tractar amb seguretat per al tractament inicial (tractament de primera línia) Els pacients amb CLL recidiva o refractari proporcionen beneficis clínics significatius a llarg termini. La cal·lència proporcionarà una opció de tractament important i raonable per a la població de pacients amb CLL."

José Baselga, vicepresident executiu de la investigació i desenvolupament oncològic d’AstraZeneca, va dir: “Aquestes dades a llarg termini reeiten que Calquence proporcionarà als pacients amb CLL una resposta duradora amb bona seguretat. Els pacients amb CLL solen tenir comorbiditats de 70 o més anys, i sovint cal un tractament a llarg termini, cosa que fa que la seguretat i l'eficàcia continuades estiguin molt relacionades amb la seva qualitat de vida."

Els resultats de la fase II assaig ACE-CL-001 van servir de base per a l’assaig clau de fase III ELEVATE TN, que juntament amb els resultats de l’assaig ASCEND de la fase III, van establir l’aprovació de la FDA dels Estats Units per a la calquència per tractar CLL o limfocítics petits. limfoma (SLL) Els fonaments bàsics.

Cal·lència: inhibidor de BTK amb vendes anuals superiors a 5 milions de dòlars

L'ingredient farmacèutic actiu de Calquence' és acalabrutinib, que és un inhibidor de Bruton tirosina kinasa (BTK) altament selectiu, potent i que funciona amb la inhibició permanent de la BTK. BTK és un regulador clau de la ruta de senyalització del receptor de cèl·lules B (BCR). S'expressa àmpliament en diferents tipus de malalties hematològiques i participa en la proliferació, el transport, la quimiotaxi i l'adhesió de cèl·lules B. Per tant, és un tractament important per a les malignes hematològiques Target. En estudis preclínics, acalabrutinib va ​​mostrar efectes mínims fora de la meta.

Califòrnia va obtenir una aprovació accelerada per la FDA dels Estats Units a l'octubre 2017. Les indicacions actuals inclouen: (1) Per a pacients adults amb limfoma de cèl·lules mantals refractaris o refractaris (MCL) que han rebut prèviament almenys una teràpia; (2) Tractament de pacients adults amb CLL / SLL. Actualment, s’està desenvolupant Calquència per a una varietat de càncers de sang de les cèl·lules B, incloent-hi CLL, MCL, limfoma gran de cèl·lules B difusió, macroglobulinèmia de Waldenstrom (WM), limfoma fol·licular (FL), múltiples tumors de medul·la òssia i altres malalties hematològiques. AstraZeneca té unes expectatives comercials extremadament altes pel que fa a Calquence, i s'espera que les vendes màximes de la droga arribin a 5 milions de dòlars americans.

El mecanisme d’acció de la Calquència és el mateix que el d’Abrebreva (ibrutinib, ibrutinib), que és el primer inhibidor de BTK aprovat a nivell mundial. Des de la primera aprovació al novembre 2013, fins ara, Imbruvica s'ha aprovat fins a 10 indicacions de tractament a 6 zones de malaltia i les vendes mundials han augmentat linealment. L’agència d’investigació del mercat farmacèutic EvaluatePharma va publicar anteriorment un informe que preveia que a 2024, les vendes globals d’Imbruvica&{39; s arribaran a 9. 5 mil milions de dòlars americans, convertint-se en la mundial' s cinquè medicament més venut.