L'antagonista del receptor GnRH Myovant, relugolix, entra en revisió prioritària als Estats Units: la taxa de remissió fins al 96,7%

Myovant Sciences és una empresa sanitària centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per a la salut de les dones i el càncer de pròstata. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha acceptat una nova sol·licitud diària de medicaments (NDA) per a relugolix oral (120 mg) per al tractament del càncer de pròstata avançat i li va concedir una revisió prioritària. El mètode de tarifa per consumidor de medicaments amb recepta (PDUFA) data de destinació It' s 20 de desembre de 2020. En la fase III HERO estudi, la taxa de remissió de relugolix va ser de fins al 96,7%, que era significativament millor que l’acetat de leuprolida. el risc d'esdeveniments adversos cardiovasculars principals es va reduir en un 54%.

En l’avís d’acceptació, la FDA va declarar que actualment no té la intenció de convocar una reunió del comitè assessor sobre l’NDA. Si s'aprova, relugolix serà el primer i únic antagonista del receptor de l'hormona alliberadora de gonadotropina (GnRH) per al tractament del càncer de pròstata avançat.

Relugolix és un antagonista oral del receptor GnRH, que cada vegada inhibeix la producció de testosterona, una hormona que pot estimular el creixement del càncer de pròstata. A més, relugolix també pot reduir la producció d’estradiol d’ovari bloquejant el receptor de GnRH a la glàndula pituïtària, una hormona coneguda per estimular el creixement de fibromes uterins i endometriosi.

Actualment, Myovant Sciences desenvolupa comprimits de relugolix oral (120 mg) una vegada al dia per al tractament del càncer de pròstata avançat. A més, la companyia també està desenvolupant una vegada al dia comprimits de compostos de relugolix oral (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetat de noretisteron 0,5 mg) per tractar els fibromes uterins i l'endometriosi femenina. El març i el juny d’aquest any, Myovant Sciences va presentar l’aplicació de màrqueting de comprimits compostos de relugolix a l’Agència Europea de Medicaments (EMA) i FDA, respectivament, per al tractament de símptomes moderats a severs de les dones amb fibromes uterins. Els dos símptomes més freqüents de fibromes uterins són el sagnat menstrual (HMB) i el dolor. Si s’aproven, les comprimides compostes de relugolix proporcionaran un tractament d’un dia per a pacients femenines amb fibromes uterins.

La NDA de relugolix en el tractament del càncer de pròstata avançat es basa en els resultats positius de l'estudi HERO en fase III. Es tracta d’un estudi clínic multinacional aleatoritzat, de marca oberta, paral·lel, que compara relugolix i acetat de leuprolida en més de 900 casos de sensibilitat al andrògens que requereix almenys un any de teràpia de deprivació androgènica continuada (ADT) llançada en pacients amb pròstata avançada. càncer. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció de 2: 1 i van rebre relugolix (dosi única de càrrega de 360 ​​mg, seguida de 120 mg un cop al dia) o suspensió del dipòsit d'acetat de leuprolida (un cop al març).

Els resultats van demostrar que relugolix va assolir el punt final d’eficàcia: durant 48 setmanes de tractament, el 96,7% dels homes del grup de relugolix va aconseguir una supressió sostinguda de testosterona a nivell de castració (GG lt; 50ng / dL), enfront del 88,8% en acetat de leuprolida. grup de tractament.

A més, relugolix també va assolir els sis punts finals principals secundaris (p valors< 0,0001),="" demostrant="" que="" és="" superior="" a="" l’acetat="" de="" leuprolida="" en="" termes="" de="" supressió="" ràpida="" i="" profunda="" de="" testosterona,="" resposta="" de="" psa="" i="" recuperació="" de="" testosterona="" després="" d’aturar="" el="" tractament.="" la="" incidència="" total="" d’esdeveniments="" adversos="" en="" el="" grup="" de="" relugolix="" i="" el="" grup="" acetat="" de="" leuprolida="" era="" comparable="" (92,9%="" davant="" 93,5%).="" pel="" que="" fa="" als="" principals="" esdeveniments="" adversos="" cardiovasculars="" (mace),="" el="" grup="" de="" relugolix="" tenia="" un="" risc="" del="" 54%="" inferior="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" acetat="" de="" leuprolida="" (incidència:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" aquests="" esdeveniments="" van="" incloure="" un="" infart="" de="" miocardi="" no="" fatal,="" un="" ictus="" no="" mortal="" i="" tots="" a="" causa="" de="" la="" mort.="" entre="" els="" homes="" amb="" antecedents="" de="" mace,="" el="" grup="" de="" relugolix="" tenia="" una="" reducció="" del="" 80%="" en="" els="" esdeveniments="" mace="" reportats="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" acetat="" de="" leuprolida="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" es="" preveu="" que="" una="" altra="" dada="" secundària="" de="" l'estudi,="" el="" període="" de="" supervivència="" sense="" castració,="" s'obtindrà="" al="" tercer="" trimestre="" del="">

Formula estructural química de Relugolix i mecanisme d’acció (Font de fórmula estructural: medchemexpress.com)

Relugolix va ser desenvolupat per Takeda i Myovant Sciences (una companyia formada per Roivant i Takeda) va obtenir una llicència exclusiva global el juny de 2016, excepte el Japó i altres països asiàtics. Al Japó, relugolix es va aprovar el gener del 2019 i es comercialitza sota la marca Relumina per millorar els següents símptomes causats per fibromes uterins: menorràgia, dolor abdominal inferior, mal d’esquena i anèmia.

Als Estats Units, el càncer de pròstata és el segon càncer més gran en homes i la segona principal causa de mort en homes. La mort cardiovascular és la principal causa de mort en homes amb càncer de pròstata, representant el 34% dels homes amb càncer de pròstata. El càncer de pròstata avançat es refereix al càncer de pròstata que s'ha estès o va recaure després del tractament. Pot incloure homes amb recurrència bioquímica (augment de la PSA quan no hi ha malaltia metastàtica per imatge), malaltia localment avançada o malaltia metastàtica. El tractament del càncer de pròstata avançat sol incloure una teràpia privativa d’andrògens (ADT), que redueix la testosterona a nivells molt baixos, sovint anomenats nivells de castració. Els agonistes dels receptors de l’hormona alliberadora de gonadotropina (GnRH), com l’acetat de leuprolida o les injeccions d’alliberament sostingut, són actualment l’estàndard d’atenció per a la teràpia privativa d’andrògens (ADT). Tanmateix, els agonistes del receptor de GnRH poden estar associats a limitacions del mecanisme d’acció, inclòs un augment inicial potencialment nociu en els nivells de testosterona, que poden agreujar els símptomes clínics (és a dir, la flaire clínica o hormonal) i retardar la recuperació de la testosterona després de la retirada del fàrmac.