AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu rep una revisió prioritària als Estats Units: redefineu el tractament del càncer gàstric.

AstraZeneca i Daiichi Sankyo han anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat la sol·licitud de llicència de producte biològic suplementari (sBLA) Enhertu (ADC) Enhertu dirigit a anticossos conjunts (ADC) HER2 (sBLA) . El sBLA busca aprovar Enhertu per al tractament de pacients amb adenocarcinoma de la unió gàstrica o gastroesofàgica (GEJ) metastàtica HER2 positiva.

La FDA ha designat la data objectiu de la Llei de comissions per a usuaris de medicaments amb recepta (PUDFA) per al primer trimestre del 2021. Anteriorment, la FDA havia concedit la designació de medicaments avançats Enhertu (BTD) per al tractament del càncer gàstric positiu per HER2. Als Estats Units, hi ha més de 27.000 nous casos de càncer gàstric cada any i aproximadament una cinquena part dels pacients són HER2 positius. Per als pacients amb càncer gàstric metastàtic que han progressat després de rebre inicialment un fàrmac anti-HER2, no hi ha cap altre fàrmac dirigit contra HER2 aprovat.

Enhertu és desenvolupat globalment per Daiichi Sankyo i AstraZeneca. Daiichi Sankyo conserva els drets japonesos. Al setembre d’aquest any, Enhertu es va aprovar al Japó per al tractament de pacients amb càncer gàstric avançat o recurrent no resoluble HER2-positiu. Anteriorment, a Enhertu se li va atorgar la qualificació SAKIGAKE (medicament innovador) per al tractament del càncer gàstric HER2-positiu per MHLW.

Val a dir que Enhertu és el primer medicament ADC aprovat per al tractament del càncer gàstric positiu per HER2, que aportarà un progrés significatiu en el tractament d’aquest tipus de càncer.

Enhertu és la primera i única teràpia dirigida a HER2 que mostra una prolongació significativa de la supervivència global (OS) en pacients amb càncer gàstric metastàtic HER2 positiu que prèviament han rebut quimioteràpia i teràpia anti-HER2 en comparació amb la quimioteràpia. Basat en l’eficàcia convincent i forta dels assaigs clínics, Enhertu es convertirà en el nou estàndard d’atenció per al tractament clínic d’aquests pacients. .

El sBLA d’Enhertu&# 39 als Estats Units i la seva aprovació al Japó es basen en els resultats de l’assaig aleatoritzat de fase 2 DESTINY-Gastric01 de marca aleatòria. L'assaig va incloure 187 pacients (inclosos 149 al Japó) amb càncer gàstric avançat HER2-positiu o adenocarcinoma de la unió gastroesofàgica (definit com: IHC3 {{10}} o IHC2+ / ISH+) pacients que prèviament havien rebut 2 o més règims (inclosos 5 - FU, quimioteràpia que conté platí, trastuzumab), però la malaltia va progressar. En l’estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a una proporció de 2: 1 i van rebre Enhertu (6,4 mg / kg) o quimioteràpia (paclitaxel o monoteràpia amb irinotecan) seleccionats per l’investigador, un cop cada tres setmanes.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir els criteris primaris i secundaris clau: en comparació amb el grup de quimioteràpia, el grup de tractament d'Enhertu va aconseguir millores estadísticament significatives i clínicament significatives en la taxa de resposta objectiva (ORR) i la supervivència global (OS). Les dades específiques són: Entre 175 pacients avaluables (inclosos 140 pacients japonesos), l’avaluació de la revisió central independent (ICR): (1) L’ORR del grup Enhertu va ser del 51,3% (IC del 95%: 41,9-60,5%), el grup va ser del 14,3% (IC del 95%: 6,4-26,2%). En una anàlisi provisional predeterminada, el risc de mort en el grup Enhertu es va reduir un 41% en comparació amb el grup de quimioteràpia (FC=0,59; IC del 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). La SO mediana va ser de 12,5 mesos al grup Enhertu i de 8,4 mesos al grup de quimioteràpia.

En aquest assaig, la seguretat i tolerabilitat d’Enhertu són coherents amb els assaigs d’Enhertu informats anteriorment. Dels 125 pacients (inclosos 99 pacients japonesos) tractats amb Enhertu, 122 (97,6%) van tenir reaccions adverses relacionades amb els medicaments. Les reaccions adverses més freqüents van ser neutropènia (78 casos, 62,4%), nàusees (72 casos, 57,6%), disminució de la gana (66 casos, 52,8%), anèmia (51 casos, 40,8%), trombocitopènia (48 casos, 38,4% ), leucopènia (47 casos, 37,6%), 43 casos de fatiga (34,4%), diarrea (31 casos, 24,8%), alopècia (28 casos, 22,4%), disminució del nombre de limfòcits (27 casos), 21,6%), vòmits (26 casos, 20,8%) i altres.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) és una nova generació de conjugat anticòs-fàrmac (ADC) que combina anticorp monoclonal HER2 humanitzat trastuzumab (trastuzumab) amb un enllaç de 4 pèptids. Un nou tipus de derivat exatecà de l'inhibidor de la topoisomerasa 1 (derivat DX-8951, DXd) està unit entre si, que pot dirigir-se al lliurament d'agents citotòxics a les cèl·lules cancerígenes. En comparació amb la quimioteràpia habitual, pot reduir els agents citotòxics.

Al març de 2019, AstraZeneca i Daiichi San van assolir una col·laboració immuno-oncològica per valor de fins a 6.900 milions de dòlars EUA per desenvolupar conjuntament Enhertu per al tractament de pacients amb càncer amb diversos nivells d’expressió HER2 o mutacions HER2, incloent càncer gàstric, càncer colorectal i càncer de pulmó , i càncer de mama amb baixa expressió HER2. Segons l'acord, les dues parts desenvoluparan i comercialitzaran conjuntament Enhertu a escala mundial. Daiichi Sankyo conservarà els drets exclusius del mercat japonès i serà l’únic responsable de la fabricació i subministrament.

El desembre de 2019, Enhertu va rebre el primer lot mundial de&# 39 als Estats Units: la FDA va accelerar l’aprovació d’Enhertu per a pacients adults amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu que hagin rebut dos o més medicaments anti-HER2 en malalties metastàtiques. Enhertu va rebre el primer lot mundial de&# 39 als Estats Units el desembre de 2019: va ser aprovat per la FDA per a l’aprovació accelerada per al seu ús en pacients adults amb càncer de mama metastàtic HER2 positiu que hagin rebut 2 o més medicaments anti-HER2 en malaltia metastàtica.

Prèviament, la FDA havia concedit les denominacions de medicaments avançats (BTD) Enhertu 3: (1) per al tractament de pacients amb càncer de pulmó metastàsic de cèl·lules no petites (NSCLC) amb mutacions HER2 en els tumors durant o després de la quimioteràpia que conté platí; (2) Per al tractament de pacients amb adenocarcinoma de la unió gàstrica o gastroesofàgica HER2-positiva, irresecable o metastàtica que hagin rebut prèviament almenys 2 règims (inclòs el trastuzumab); (3) Per al tractament de HER2 positiu Per a pacients amb càncer de mama metastàtic, la indicació del tractament es va aprovar el desembre de 2019.

La indústria és molt optimista sobre les perspectives empresarials d’Enhertu GG. EvaluatePharma, una organització d’investigació de mercats farmacèutics, va predir prèviament que les vendes d’Enhertu&nº 2024 s’espera que arribin als 2.000 milions de dòlars EUA.