Estudi AstraZeneca/Modena AZD8601 Fase 2: els nivells de NT-proBNP en tots els pacients estan per sota del límit d'insuficiència cardíaca!

AstraZeneca va anunciar recentment que els resultats positius de l'estudi EPICCURE de fase 2a van demostrar que en pacients amb insuficiència cardíaca (IC), l'AZD8601 va assolir els objectius principals de seguretat i tolerabilitat.

AZD8601 és un ARNm que codifica el factor de creixement endotelial vascular (VEGF-A), que actualment s'està desenvolupant en cooperació amb AstraZeneca i Moderna. El VEGF-A és un factor paracrí, molt important per a la formació de nous vasos sanguinis. A més, també s'ha demostrat que estimula la divisió de les cèl·lules progenitores. Les cèl·lules progenitores són la descendència de les cèl·lules mare, que es diferencien quan s'estimulen per produir tipus de cèl·lules especials que ajuden a reparar i regenerar el cor.

En aquest estudi, els investigadors van injectar AZD8601 directament al miocardi dels pacients sotmesos a una cirurgia electiva de bypass de l'artèria coronària (CABG). Dels 11 pacients de l'estudi, 7 pacients van rebre injeccions d'AZD8601 i 4 pacients van rebre injeccions de placebo. A l'estudi, es va fer un seguiment dels 11 pacients durant 6 mesos per avaluar els principals criteris de seguretat i eficàcia exploratòria.

Val la pena esmentar que aquest assaig és el primer assaig clínic que injecta directament ARNm nu al cor dels pacients sotmesos a CABG electiva. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament AZD8601 va observar tendències positives en els tres criteris exploratoris d'eficàcia per a la insuficiència cardíaca: augment de la fracció d'ejecció del ventricular esquerre (FEVI), els pacients funcionals van reportar resultats millorats i NT- El proBNP va disminuir (un biomarcador que mesura els nivells hormonals, elevats en pacients amb insuficiència cardíaca). En particular, en un seguiment de 6 mesos després del tractament, els nivells de NT-proBNP dels 7 pacients del grup de tractament AZD8601 estaven per sota del límit d'insuficiència cardíaca (IC), mentre que només 1 dels 4 pacients del grup placebo. En aquest estudi, no hi va haver morts ni esdeveniments adversos greus relacionats amb el tractament, i no es van observar infeccions relacionades amb el tractament AZD8601.

Tot i que no pot mostrar un efecte significatiu a causa de les dades limitades, ofereix a AstraZeneca l'oportunitat d'avançar en més proves d'AZD8601. Mene Pangalos, vicepresident executiu d'Investigació i Desenvolupament d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, va dir:"Durant un atac de cor, es poden perdre més de mil milions de cèl·lules cardíaques. Aquests primers resultats indiquen que la teràpia d'ARNm té el potencial d'estimular la producció de VEGF-A. Els pacients amb esgotament i altres malalties vasculars isquèmiques ofereixen opcions de reparació i correcció de la malaltia."

Stéphane Bancel, director general de Moderna, va dir: "l'ARNm és un tractament convincent perquè pot actuar de manera local i instantània mentre condueix l'expressió de proteïnes depenent de la dosi. Els resultats anunciats avui són en cardiovasculars i altres isquèmiques. El resultat d'impulsar nous límits en el tractament de les malalties vasculars sexuals abordarà necessitats greus no cobertes per tal de millorar la vida dels pacients."

La insuficiència cardíaca (IC) afecta aproximadament 64 milions de persones a tot el món, i almenys la meitat d'elles tenen fraccions d'ejecció reduïdes). La malaltia és una malaltia crònica i la meitat dels pacients moriran en els 5 anys posteriors al diagnòstic. La fracció d'ejecció (FE) és una mesura del percentatge de sang que surt del cor durant cada contracció del cor. Segons l'EF, l'IC es divideix en dues categories: insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció reduïda (HFrEF) i insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF). L'HFrEF es produeix quan el múscul ventricular esquerre no pot contraure's completament, de manera que es bombeja menys sang rica en oxigen del cor al cos. L'IC segueix sent tan mortal com els càncers més comuns en homes (càncer de pròstata i bufeta) i dones (càncer de mama). La insuficiència cardíaca crònica és la principal causa d'hospitalització dels pacients majors de 65 anys i suposa una gran càrrega clínica i econòmica.

AZD8601 és un nou tipus de teràpia d'investigació basada en ARNm. L'ARNm es formula en tampó de citrat sense encapsulació de lípids, que codifica per VEGF-A, i s'utilitza per a l'administració local en pacients sotmesos a un empelt de derivació de l'artèria coronària (CABG).

L'ARNm és l'encarregat de portar les instruccions genètiques transcrites a partir de l'ADN, que després són traduïdes per la cèl·lula per produir proteïnes. La proteïna s'encarrega de dirigir les funcions biològiques del cos. La teràpia d'ARNm pionera de Mòdena' està dissenyada per activar la maquinària cel·lular per produir proteïnes específiques. AZD8601 permet el lliurament d'ordres d'ARNm per estimular la producció de proteïna VEGF-A.

AstraZeneca i Mòdena han arribat a un acord exclusiu per descobrir, desenvolupar i comercialitzar teràpies d'ARNm per al tractament de malalties cardiovasculars, metabòliques i renals greus i càncer. AstraZeneca té una comprensió profunda sense igual de la biologia de les malalties cardiovasculars i el descobriment i desenvolupament de fàrmacs en aquest camp, mentre que Mòdena aporta una tecnologia avançada d'ARNm i la capacitat de convertir una varietat de diferents ARNm en proteïnes terapèutiques.