BJP: informació sobre els mecanismes i les estratègies potencials de tractament dels trastorns per consum d'opioides

El trastorn per ús d’opioides és un problema social mundial i una càrrega de salut pública. Les estratègies per al tractament dels trastorns de l’ús d’opioides es poden dividir en estratègies per als sistemes de receptors d’opioides i estratègies per als sistemes de receptors no opioides, inclosos els sistemes de receptors de dopamina i glutamat. Actualment, els medicaments que s’utilitzen clínicament per tractar els trastorns de l’ús d’opioides inclouen els agonistes del receptor d’opioides metadona i buprenorfina, que estan restringits per la seva tendència a abusar, i l’antagonista del receptor d’opioides naltrexona, que no compleix els requisits. .

Per tant, hi ha una necessitat urgent de desenvolupar medicaments eficaços amb menor tendència a l'abús i millor compliment. Basant-se en els darrers avenços en la comprensió dels mecanismes neurobiològics subjacents dels trastorns de l’ús d’opioides, han sorgit estratègies i objectius potencials de tractament. Aquesta revisió se centra en el progrés en la recerca d’objectius potencials i el desenvolupament de fàrmacs per tractar trastorns de l’ús d’opioides, inclosos els progressos realitzats al laboratori de l’autor, i proporciona informació sobre el desenvolupament futur de medicaments.

L’addicció als opioides, anomenada clínicament trastorn de l’ús d’opioides, és una disfunció cerebral recurrent crònica, que es manifesta clínicament com a dependència física, símptomes persistents, dependència psicològica i recaiguda. Les estratègies per tractar els trastorns de l’ús d’opioides es poden dividir en estratègies per als sistemes de receptors d’opioides i estratègies per als sistemes de receptors no opioides. La metadona agonista del receptor opioide i l’antagonista naltrexona són fàrmacs representatius dirigits als receptors opioides.

No obstant això, hi ha diversos problemes que limiten la seva aplicació clínica. Per exemple, tot i que la metadona pot reduir el desig d’opioides, augmentar la retenció del tractament, reduir l’ús d’opioides il·legals i millorar la supervivència general, també pot conduir a la dependència. La naltrexona s’associa amb un deficient compliment i només és eficaç per als pacients que han abandonat abans de començar el tractament, però els pacients amb trastorns de l’ús d’opioides normalment no poden completar la retirada d’opioides d’una setmana abans d’iniciar el tractament amb naltrexona.

La buprenorfina és un agonista opioide parcial. És clínicament més eficaç que la metadona i la naltrexona. És un medicament aprovat i àmpliament utilitzat per al tractament de trastorns de l’ús d’opioides. Tanmateix, quan s’utilitza buprenorfina durant molt de temps, com quan s’utilitza com a medicament de manteniment, la buprenorfina té una lleugera tendència a dependre. Per reduir la possibilitat d'abús, les formulacions d'agonistes / antagonistes (per exemple, dosis múltiples de membranes sublinguals de buprenorfina / naloxona, anomenades primones o cassipah) estan dissenyades per prevenir l'abús.

Els estudis han demostrat que, a més del sistema de receptors d’opioides, molts sistemes de receptors no opioides, inclosos els receptors de dopamina, els receptors de glutamat i els sistemes de receptors de Gba, participen en la regulació dels trastorns de l’ús d’opioides. Amb els darrers avenços en la comprensió dels mecanismes neurobiològics dels trastorns de l’ús d’opioides, han aparegut cada vegada més estratègies terapèutiques i objectius relacionats amb sistemes de receptors d’opioides i no opioides, alguns dels quals mostren una gran promesa. Basat en els avenços de la investigació del mecanisme del trastorn per ús d’opioides, aquest article se centra en el progrés del laboratori&# 39 en la determinació d’objectius potencials del trastorn per ús d’opioides i el desenvolupament de fàrmacs i proporciona referència per al desenvolupament futur de fàrmacs.

En resum, el trastorn per ús d’opioides és un problema mundial cada vegada més greu i cal un tractament eficaç amb urgència. El desenvolupament d’estratègies i objectius terapèutics comentats anteriorment encara es troba en les primeres etapes, però alguns agonistes del receptor opioide tenorfina, antagonista del receptor D3 de dopamina YQA14 i agmatina agonista del receptor imidazolina I1 semblen ser prometedors.

A més, els autors assenyalen que s’haurien de tenir en compte diversos factors a l’hora de traduir els efectes dels candidats a medicaments en animals de laboratori en els efectes dels pacients amb trastorns per ús d’opioides de laboratori i / o clínics. Mentre la comprensió de l'autor&sobre el mecanisme neurobiològic subjacent del trastorn per ús d'opioides continua aprofundint-se, les persones s'esforcen constantment per desenvolupar medicaments millors i més ideals per al tractament del trastorn per ús d'opioides.